血液系统恶性肿瘤成人患者接受双特异性抗体或CAR T疗法后的感染性并发症：一项回顾性数据库分析

《Blood Cancer Journal》：Infectious complications following bispecific antibody or CAR T therapy in adult patients with hematologic malignancies: a retrospective database analysis

　　

摘要

包括双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞疗法在内的T细胞导向疗法，已经彻底改变了复发或难治性血液系统恶性肿瘤的治疗方式。不过，关于这些疗法之间感染并发症的比较数据仍然有限。我们利用TriNetX全球研究网络，对接受双特异性抗体或CAR T疗法治疗的血液系统恶性肿瘤成人患者进行了倾向性评分匹配分析。为减少混杂因素的影响，我们采用了1:1的倾向性评分匹配方法（置信区间为0.1），以使两组患者在人口统计学特征、恶性肿瘤类型、合并症以及既往治疗方面保持平衡。主要研究结果是双特异性抗体与CAR T疗法相比1年的感染风险。最终共有2,192名患者被纳入分析（每组1,096人；双特异性抗体组患者的平均年龄为65.8（11.4）岁，CAR T组为65.4（10.2）岁）。多发性骨髓瘤是最常见的恶性肿瘤类型，占比约62%。1年后，两组的感染风险在统计学上没有显著差异（双特异性抗体组：57%，CAR T组：55.9%；风险比：1.07；95%置信区间：[0.96–1.20]）。在早期阶段（第1–30天），双特异性抗体的感染风险较低，但这一差异并不具有统计学意义（风险比：0.87；95%置信区间：[0.74–1.02]）。然而，在中期阶段（第31–180天）和晚期阶段（第181–365天），双特异性抗体疗法的感染风险则更高（中期阶段风险比：1.27；95%置信区间：[1.10–1.46]；晚期阶段风险比：1.20；95%置信区间：[1.01–1.41]）。在晚期阶段，双特异性抗体疗法还会增加真菌性和病毒性病原体引发的感染风险（真菌性感染风险比：2.14；95%置信区间：[1.26–3.64]；病毒性感染风险比：1.32；95%置信区间：[1.02–1.73]）。呼吸道感染是最常见的并发症，且在所有时间段内，双特异性抗体疗法患者的感染发生率都更高（1年时分别为35.4%和30.4%；风险比：1.32；95%置信区间：[1.14–1.53]）。总之，在TriNetX数据库中纳入的研究对象中，双特异性抗体疗法与CAR T疗法相比，1年的整体感染率并无显著差异。不过，经过多项调整后，双特异性抗体疗法仍与更高的晚期感染发生率相关，尽管疾病严重程度和治疗持续时间可能仍存在混杂因素。未来需要进一步研究来明确这种感染负担的情况，并优化预防策略。