一种结合芬顿反应与化疗、通过TNF通路响应肿瘤微环境酸度的疗法，用于实现协同且安全的肺癌治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：A tumor microenvironment acid-responsive therapy combining fenton chemistry and chemotherapy via TNF pathway for synergistic and safe lung cancer treatment

　　

摘要

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，而传统治疗方法，尤其是化疗，常常面临诸多挑战，包括药物耐药性和较高的全身毒性。在本研究中，我们通过结合氧化镧（La?O?）、聚多巴胺（PDA）和紫杉醇（PTX），开发出一种新型的酸响应型纳米颗粒La?O?@PDA/PTX。这种纳米颗粒具有优异的水稳定性、高生物相容性以及低毒性。由于其结构设计，该纳米颗粒能够实现紫杉醇的靶向递送，同时提高细胞内活性氧水平，进而协同加剧肿瘤细胞内的氧化应激损伤。从机制上来看，La?O?@PDA/PTX通过增加细胞内活性氧、引发G2/M细胞周期停滞，以及调控与增殖和凋亡相关的蛋白质，如Ki67、Bcl-2和Bax，来抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。在信号传导层面，该纳米颗粒可增加NF-κB p65的磷酸化程度，并调节与TNF/NF-κB相关的信号通路，同时还会引起肿瘤相关细胞因子及T细胞相关免疫荧光信号的变化。此外，它还能有效抑制皮下肿瘤和转移性肿瘤的发展，且不会对重要器官或外周血参数产生显著不良影响，为未来的转化研究带来了极大希望。总体而言，这项工作提出了一种结合活性氧增强、化疗以及TNF/NF-κB信号通路调控的酸响应型治疗策略，用于肺癌的治疗。

图表摘要

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，而传统治疗方法，尤其是化疗，常常面临诸多挑战，包括药物耐药性和较高的全身毒性。在本研究中，我们通过结合氧化镧（La?O?）、聚多巴胺（PDA）和紫杉醇（PTX），开发出一种新型的酸响应型纳米颗粒La?O?@PDA/PTX。这种纳米颗粒具有优异的水稳定性、高生物相容性以及低毒性。由于其结构设计，该纳米颗粒能够实现紫杉醇的靶向递送，同时提高细胞内活性氧水平，进而协同加剧肿瘤细胞内的氧化应激损伤。从机制上来看，La?O?@PDA/PTX通过增加细胞内活性氧、引发G2/M细胞周期停滞，以及调控与增殖和凋亡相关的蛋白质，如Ki67、Bcl-2和Bax，来抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。在信号传导层面，该纳米颗粒可增加NF-κB p65的磷酸化程度，并调节与TNF/NF-κB相关的信号通路，同时还会引起肿瘤相关细胞因子及T细胞相关免疫荧光信号的变化。此外，它还能有效抑制皮下肿瘤和转移性肿瘤的发展，且不会对重要器官或外周血参数产生显著不良影响，为未来的转化研究带来了极大希望。总体而言，这项工作提出了一种结合活性氧增强、化疗以及TNF/NF-κB信号通路调控的酸响应型治疗策略，用于肺癌的治疗。

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