《Molecular Therapy》：Unlocking extracellular vesicles-mediated efficient DNA delivery for long-lasting transgene expression
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摘要在基因治疗中，如何实现高效的DNA递送以维持转基因的表达同时减少免疫反应，仍是一项重大挑战。本研究对来源于红细胞的细胞外囊泡（RBCEVs）进行了深入分析，并评估了其作为靶向特定细胞类型的DNA递送载体的潜力。我们的目标是实现稳定且持久的转基因表达，从而减少频繁治疗的需要。蛋
摘要
在基因治疗中，如何实现高效的DNA递送以维持转基因的表达同时减少免疫反应，仍是一项重大挑战。本研究对来源于红细胞的细胞外囊泡（RBCEVs）进行了深入分析，并评估了其作为靶向特定细胞类型的DNA递送载体的潜力。我们的目标是实现稳定且持久的转基因表达，从而减少频繁治疗的需要。蛋白质组分析表明，RBCEVs在蛋白质组成上与红细胞极为相似，其腔内蛋白中有超过90%属于血红蛋白家族蛋白。在非人灵长类动物中的生物分布研究表明，RBCEVs主要积聚在肝脏中，这凸显了肝脏作为通过RBCEV进行基因治疗的生物工厂的潜力。在小鼠实验中，将含有荧光素酶质粒的RBCEVs进行全身给药后，可实现稳定的长期荧光素酶表达，这种表达状态在13个月的监测期内都保持不变。通过RBCEV递送治疗用人类IX因子质粒，可在血液中产生持续稳定的IX因子蛋白水平。此外，RBCEV还能同时递送两种质粒。将重链和轻链抗体结构整合到RBCEVs中，可使赫赛汀抗体在体内持续表达。进一步利用细胞特异性启动子，不仅可以增强转基因的表达，还能降低不必要的免疫反应。这些研究结果表明，RBCEV是一种安全、可规模化应用且功能多样的DNA递送平台，有望在基因治疗中实现持续的转基因表达。
Melissa Tan|Yumi Kawamura|Carol Wang|Ryan Schneider|George Richards|Odom Seng|William Eagen|Dean Lee|Evonne Ip|Desmond Wai Loon Chin|Wei Zhong Leong|Walter Goh|Harwin Sidik|Trinh T.T. Tran|Ozan Alkan|Qin Yu|Ronne Yeo|Don Haut|Tenzin Gocha|Minh T.N. Le|Waqas Muhammad Usman
Carmine Therapeutics Pte. Ltd., 新加坡
