《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Reduced FOXP3 Expression and Its Association with Genetic Ancestry in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A Colombian Cohort
编辑推荐：
摘要背景：自身免疫性疾病的特点是免疫耐受功能受损，这一过程主要由CD4?调节性T细胞介导，而这些细胞的功能又依赖于转录因子FOXP3。研究目的：比较哥伦比亚波哥大的视神经脊髓炎谱系疾病患者与健康对照组的FOXP3表达水平，并探讨其与遗传背景的关联。研究方法：通过基于RNA的分析方
摘要
背景
：自身免疫性疾病的特点是免疫耐受功能受损，这一过程主要由CD4?调节性T细胞介导，而这些细胞的功能又依赖于转录因子FOXP3。
研究目的
：比较哥伦比亚波哥大的视神经脊髓炎谱系疾病患者与健康对照组的FOXP3表达水平，并探讨其与遗传背景的关联。
研究方法
：通过基于RNA的分析方法检测外周血单核细胞中的FOXP3表达水平。同时利用与遗传背景相关的标记物来估算基因组中的不同遗传成分比例。
研究结果
：与对照组相比，NMOSD患者的FOXP3 mRNA表达水平显著降低（中位表达值降低约2.4倍；p=0.027）。较低的FOXP3 mRNA表达与视神经炎相关（p=0.0059），但与既往或当前的AQP4-IgG血清阳性状态无关。在仅针对有明确既往AQP4-IgG血清阳性记录的患者进行的敏感性分析中，FOXP3 mRNA表达降低的趋势依然存在，但未达到统计学显著性。在预先设定的与遗传背景相关的分析中，非洲血统（p=0.035）和美洲原住民血统（p=0.012）与FOXP3 mRNA表达水平存在关联。
结论
：外周血单核细胞中FOXP3 mRNA表达水平的降低表明NMOSD患者的免疫调节功能存在异常，这一异常可能涉及除抗体介导的免疫反应之外的其他机制。遗传背景与FOXP3 mRNA表达之间的关联说明，不同的群体遗传背景可能会影响免疫调节途径。这些研究结果仅为初步发现，还需在规模更大、临床特征更为一致的群体中进一步验证。
章节节选
引言
视神经脊髓炎谱系疾病是一种罕见且严重的中枢神经系统自身免疫性炎症疾病（Kümpfel等人，2024年）。该疾病的主要表现为反复发作的视神经炎和横贯性脊髓炎，进而导致逐步加重的神经功能损害（Jarius等人，2020年）。超过90%的患者病情呈复发进展型，会出现进行性的脱髓鞘和组织损伤（Jarius等人，2020年）。AQP4免疫球蛋白G抗体
研究人群
这项横断面探索性研究于2022年2月至10月间开展，共纳入26名根据2015年诊断标准被诊断为视神经脊髓炎谱系疾病的患者。这些参与者是由波哥大圣菲基金会大学医院的多发性硬化症及脱髓鞘疾病研究小组招募的，入选标准为年龄在18岁及以上且居住在波哥大的患者。
另有15名无自身免疫性疾病或神经系统疾病的健康对照者参与研究
研究人群的一般特征
本研究共纳入26名NMOSD患者和15名健康对照者。其临床及人口统计学特征详见表1。在NMOSD患者中，女性占比最高（76.9%），且在研究开始时正在接受治疗的患者比例也为88.5%。视神经炎和横贯性脊髓炎是最常见的临床表现（分别占80.8%和76.9%）（见表1）。有17名患者（65.4%）有明确的既往AQP4-IgG血清阳性记录，而10名患者（38.5%）在研究时为血清阳性状态
讨论
我们的研究结果显示，与健康对照组相比，NMOSD患者的FOXP3表达水平较低，这一发现支持这样一种假设，即调节性T细胞介导的免疫调节功能异常可能参与了该疾病的发病机制。调节性T细胞是维持免疫耐受的关键细胞，它们能够防止自身反应性的免疫反应并控制炎症反应（Harsij等人，2024年）。FOXP3作为叉头翼状螺旋家族中的关键转录因子，对调节性T细胞的发育至关重要
结论
综上所述，NMOSD患者的FOXP3 mRNA表达水平显著降低，这一现象提示调节性T细胞介导的免疫耐受功能异常可能在该疾病的发病过程中起到一定作用。FOXP3表达水平与视神经炎的关联表明，外周血单核细胞层面的免疫调节异常可能与疾病的临床表现之间存在联系，而遗传背景的影响则凸显了不同群体免疫机制的差异性。综合来看，这些研究结果提示FOXP3 mRNA表达水平可能
资金支持
本研究得到了埃尔博斯克大学的内部研究项目资助[资助编号PCI-2017-9583]，以及安第斯大学理科研究院的研究与研究生项目资助[针对博士研究生的启动项目，资助编号为2021-10和INV-2023-162-2819]。
资金提供方的作用
这些资金提供方并未参与本研究的设计、数据收集、分析或解释工作，也未参与手稿的撰写，更没有决定将本文投稿发表。
作者贡献
概念构思：J.L.、D.M.N.、H.G.、S.R.和J.T；正式分析：D.M.N.、J.L.和H.G.；资金筹集：J.T.、S.R.和H.G.；研究实施：D.M.N.、J.L.、S.V.V.和J.G.；方法设计：J.L.、S.V.V.、H.M.、D.R.、D.C.、C.R.A.、M.T.B.、C.R.、S.R.、F.C.M.、D.L.和J.G.；项目管理：J.T.；资源协调：J.T.和H.G.；研究指导：D.M.N.、S.R.、J.T.和H.G.；初稿撰写：J.L.、D.M.N.和S.V.V.；论文审阅与修改：H.M.、D.R.、D.C.、C.R.A.、M.T.B.、C.R.
伦理审批
本研究已获得安第斯大学伦理委员会的批准，批准号为1326-2021。本研究遵循哥伦比亚关于健康研究领域的伦理规范，这些规范与1964年《赫尔辛基宣言》中的伦理标准相一致。所有参与者均签署了书面知情同意书，且在整个研究过程中他们的隐私权都得到了充分保护。
参与同意
本研究的所有参与者均签署了书面知情同意书。
发表同意
本研究的所有参与者均已签署知情同意书。所有患者信息均已匿名处理，提交的资料中也不存在可能用于识别个人身份的图像。
关于使用生成式AI的声明
在撰写本稿时，作者使用了ChatGPT（OpenAI）来优化手稿的用词、连贯性和语言准确性。该工具并未被用于数据生成或科学分析工作。在使用该工具之后，作者对所有内容进行了仔细审查和修改，并对最终版手稿负全部责任。
未引用参考文献
Pesenacker等人，2016年；Ma等人，2021年；Varrin-Doyer等人，2012年
CRediT作者贡献说明
Juliana Lago：初稿撰写、研究指导、方法设计、研究实施、正式分析、概念构思。Diana M. Narvaéz：论文审阅与修改、初稿撰写、研究指导、研究实施、正式分析、概念构思。Sara Valentina Villanueva：初稿撰写、方法设计、研究实施。Jairo Gaitán：论文审阅与修改、方法设计。Juan Pablo Noriega：论文审阅与修改。Daniela Rodríguez：论文审阅与修改、方法设计。
利益冲突声明
J. Toro是《新英格兰医学杂志》神经学板块的副主编，同时也是《多发性硬化症及相关疾病》期刊的编委会成员。其他作者均不存在与本文内容相关的利益冲突需要声明。
致谢
如果没有埃尔博斯克大学的支持与资金援助，这项研究就无法开展。我们还要感谢安第斯大学的人类遗传学实验室，他们不仅完成了相关的基因分析工作，还为数据解读和最终手稿的撰写提供了重要帮助。同时，我们也感谢圣菲基金会大学医院，他们提供的关键信息有助于筛选出符合研究条件的NMOSD患者。我们还要向所有参与研究的患者表示衷心的感谢
Juliana Lago|Diana M. Narvaéz|Sara Valentina Villanueva|Jairo Gaitán|Juan Pablo Noriega|Daniela Rodríguez|Luis Felipe Ibarra|Fabian Cortés-Mu?oz|Saúl Reyes|Helena Groot|Jaime Toro
安第斯大学人类遗传学实验室，哥伦比亚波哥大111711
