《Multiple Sclerosis and Related Disorders》:Therapeutic Plasma Exchange in People with Multiple Sclerosis: A Province-Wide Study
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目的:利用加拿大安大略省全省范围健康行政数据,探讨治疗性血浆交换(therapeutic plasma exchange,TPE)的使用趋势及其与健康社会决定因素(social determinants of health,SDOH)的关联。方法:研究人员开展
目的:利用加拿大安大略省全省范围健康行政数据,探讨治疗性血浆交换(therapeutic plasma exchange,TPE)的使用趋势及其与健康社会决定因素(social determinants of health,SDOH)的关联。方法:研究人员开展了一项队列研究,纳入1990年4月1日至2023年3月31日期间确诊多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的患者,基于医师申报数据确认TPE使用,分析TPE使用趋势,并采用多变量特定原因模型评估年龄、性别、农村居住、移民身份及社区水平收入与首次脱髓鞘发作至接受TPE时间之间的关联。结果:在52,892名MS患者(69.8%为女性)中,593人(1.1%)至少接受一次TPE,粗率为6.9(95%置信区间:6.3-7.4)/10,000人年,2017-18年起该率近三倍增长(从3.8增至12.8/10,000人年)。调整模型中,女性(HR 0.80;0.69-0.94)和安大略农村居民(HR 0.76;0.59-0.98)TPE率较低,而移民(HR 1.29;1.04-1.61)和年轻成人(HR 2.01;1.65-2.44)TPE率较高。结论:近年来MS患者TPE使用率大幅上升,但社会因素与利用不均相关;未来需结合疾病活动度、复发类型及疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)使用情况,判断所见差异源于临床差异还是医疗不公平。
研究背景方面,治疗性血浆置换(TPE)是指南推荐的在静脉糖皮质激素一线治疗失败的MS复发时的治疗手段,但该治疗依赖配备昂贵设备、血库支持及专业人员的专科中心,故仅在大型城市可用。近期MS诊断标准修订使早期诊断增加,部分辖区MS发病率上升,TPE使用可能随之增长;美国数据显示视神经炎住院患者TPE使用二十年升十倍,但限于住院及视神经炎而非MS全人群。健康社会决定因素(SDOH)已知影响MS诊疗,如性别差异、移民基线风险低但随居留延长升高、瑞典研究显示社会经济地位影响复发救治及时性,但SDOH与TPE使用的关联尚未被研究。因此研究人员在公立单付费、TPE被覆盖的安大略省体系中,利用全省行政数据计算MS患者TPE率并评估SDOH关联,假设TPE率随时间上升且在年轻、男性、移民中更高。
主要关键技术方法上,研究人员采用回顾性队列设计,数据源自ICES持有的安大略省健康行政库,纳入1990年4月1日至2023年3月31日首发脱髓鞘事件且年龄<65岁、符合MS定义(≥3次相关ICD-9/10代码如视神经炎H46、脑脊髓炎G36/G37、MS G35等,敏感度91.1%)者,排除抗NMO-IgG阳性者;SDOH变量取自注册人员库、移民库、2011普查 dissemination area 收入五分位及农村定义(人口≤10,000);TPE结局通过医师申报码G277/G278判定并获CCI住院码验证(特异度99.9%,PPV 87%);统计上用人年计算粗率,多变量特定原因风险模型(竞争风险为死亡)分析首次脱髓鞘至首次TPE时间,校历年,并做敏感性分析扩至视神经炎/脑炎人群。
研究结果部分,3.1节TPE使用时间趋势显示,MS队列总粗率6.9/10,000人年,1993年为3.8,2019-20达12.8,近三倍增,且不与MS患病/发病数平行增长,会话次数率亦升,近年门诊设置占比增加。3.2节社会人口因素与首次TPE时间关联中,调整模型示女性比男性低(HR 0.80)、农村比城市低(HR 0.76)、移民比长期居民高(HR 1.29)、<25岁比25-40岁高(HR 2.01),收入五分位无关联,历年首发者TPE风险逐年增10%,SDOH与历年交互均不显著(P>0.01)。3.3节敏感性分析将视神经炎(n=56)与脑炎(n=83)并入后样本达57,879,该亚群TPE率更高(ON 2.5%、脑炎3.0% vs MS 1.1%),ON门诊TPE比例53.7%高于MS的39.2%,总粗率7.8/10,000人年且2017-18后近三倍至18.1,住院与门诊TPE接收者社会特征无差。
讨论与结论翻译部分,研究人员在超过5万MS人群中发现终身TPE接受率约1%,近三十年稳步上升且近年三倍增;近半数在首发脱髓鞘90天内启动,三分之一在首次住院即开始;女性与农村居民率较低,移民与年轻成人较高,调整历年与SDOH后关联多年稳定。TPE可改善神经缺损与生活质量,但本单付费体系下仅不到40%在30天内获取,提示需在全省仅7个中心基础上新建或扩容门诊TPE以提升可及性。SDOH差异可能反映临床实践或系统可及性变异:女性率低或因妊娠哺乳首选TPE但总体攻击致残少、或对一线反应佳;农村低率与既往农村可及性研究一致;移民高率或因其97%居城市易转诊,或其DMT使用延迟致致残复发多。研究优势为全省数据、TPE界定高特异、超70%申报来自血液科增强效度;局限为仅测利用不能判适当性,缺发作严重度、DMT史、种族教育距离等,小样本TPE致不能做交叉效应,且结果外推限于类似集中化单付费体系。结论重申:MS及相关疾病TPE使用常见且近年增加,社会组间差异需辨明临床与系统因素;未来应追踪患者相关结局及公平组可及性以减少差异。论文发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》。