HSD17B8轴调节支气管扩张症中铜绿假单胞菌引起的肺部炎症损伤

《AMB Express》：HSD17B8 axis modulates Pseudomonas aeruginosa-associated lung inflammatory injury in bronchiectasis

　　

摘要

非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）的特点是持续存在铜绿假单胞菌定植以及难以控制的肺部炎症，而其背后的代谢调控机制至今仍不甚明了。本研究旨在探讨HSD17B8代谢轴在NCFB患者因铜绿假单胞菌引发的肺部炎症损伤中的潜在关联。研究人员对NCFB患者和健康对照组的外周血及组织样本进行了转录组测序，以筛选差异表达基因。同时运用双样本孟德尔随机化方法结合蛋白质定量性状位点数据，评估候选基因与NCFB易感性的潜在关联，并通过RT-qPCR进一步验证了临床样本中HSD17B8的表达情况。此外，研究者建立了铜绿假单胞菌感染引起的肺部炎症大鼠模型，研究雌酮干预对肺病理变化、促炎细胞因子（IL1β、IL6）以及类固醇代谢平衡的影响。最终共识别出249个重叠的差异表达基因。孟德尔随机化分析显示，HSD17B8表达水平降低与NCFB发病风险升高存在关联（比值比0.76，95%置信区间为0.60–0.95，P值=0.0159）。在临床研究中，NCFB患者的HSD17B8表达水平显著降低，且与E-FACED评分较高相关。在铜绿假单胞菌相关的大鼠模型中，HSD17B8表达降低会打破雌二醇/雌酮的平衡，升高IL1β和IL6的水平，进而加重肺部病理损伤。外源性雌酮可通过抑制炎症反应并恢复代谢平衡，呈剂量依赖性地减轻炎症损伤。综上所述，HSD17B8可能参与了铜绿假单胞菌相关NCFB的进展过程，而HSD17B8表达异常则与类固醇平衡紊乱以及微生物感染引发的炎症反应加剧有关。针对HSD17B8及其下游类固醇代谢物开展干预，或许能为铜绿假单胞菌相关的感染性支气管扩张症提供有效的代谢调控策略。