《North American Spine Society Journal (NASSJ)》：Do GLP-1 Receptor Agonists Influence Cervical Fusion Outcomes? A Systematic Review and Meta-Analysis
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背景：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）越来越多地用于肥胖和2型糖尿病患者，但其在颈椎融合中的手术特异性效应仍不清楚。方法：本系统综述和荟萃分析遵循PRISMA 2020和MOOSE，在PROSPERO前瞻性注册，检索了PubMed、Embase
背景：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）越来越多地用于肥胖和2型糖尿病患者，但其在颈椎融合中的手术特异性效应仍不清楚。方法：本系统综述和荟萃分析遵循PRISMA 2020和MOOSE，在PROSPERO前瞻性注册，检索了PubMed、Embase和Web of Science至2026年4月28日。纳入评估成人颈椎融合围手术期使用GLP-1RA的对比研究。两名研究人员独立筛选研究、提取数据并评估偏倚风险。在Review Manager Web（RevMan Web）中进行随机效应荟萃分析。对临床重要结局使用GRADE方法评估证据质量。结果：纳入6项倾向评分匹配的回顾性队列研究，涉及17,310名患者。在主要分析中，GLP-1RA使用与假关节形成（OR 0.98, 95% CI 0.33–2.89; p=0.96）、吞咽困难（OR 0.89, 95% CI 0.38–2.05; p=0.68）、再入院（OR 0.67, 95% CI 0.39–1.17; p=0.12）或器械失败（OR 0.83, 95% CI 0.44–1.56; p=0.41）的显著差异无关。次要结局在组间也无显著差异。结论：围手术期GLP-1RA使用与颈椎融合后较差的术后结局无一致关联。需要具有标准化暴露和结局定义的前瞻性、手术特异性研究。
背景：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）已成为2型糖尿病、肥胖和心血管代谢风险降低的主要药物干预手段。全球范围内超重和肥胖人口庞大，大型随机试验显示司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）可显著减轻体重，并减少主要不良心血管事件。随着这些药物在脊柱手术患者中应用增加，其围手术期安全性及对脊柱特异性结局的潜在影响成为重要临床问题。GLP-1RAs可能通过改善血糖控制、减少脂肪组织、影响成骨细胞活性和骨重塑来影响术后恢复和融合生物学，但净临床效应尚不确定。颈椎融合术是最常见的脊柱手术之一，用于退变性颈椎疾病，术后并发症率约16%，因此评估代谢复杂患者中围手术期暴露的影响具有临床意义。现有证据主要来自观察性研究，且既往系统综述混合了颈椎、腰椎及混合脊柱手术，限制了针对颈椎融合的特异性推断。近期研究结果存在矛盾，因此本系统综述和荟萃分析旨在评估围手术期GLP-1RA使用与成人颈椎融合术后结局的关联。
方法：本系统综述和荟萃分析遵循Cochrane干预措施系统综述手册，按PRISMA 2020声明和MOOSE报告规范执行，方案在PROSPERO前瞻性注册（CRD420261410956）。因仅分析已发表的汇总数据，无需机构审查委员会批准。
搜索策略：系统检索PubMed（MEDLINE）、Embase和Web of Science，时间从建库至2026年4月28日，未应用语言、日期或研究设计过滤器。检索词包括脊柱手术、脊柱融合、关节固定术、减压融合、椎间盘切除融合、内固定融合、GLP-1RAs及相关药物（司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利西拉来、替尔泊肽）的自由文本词条。同时手工检索纳入研究参考文献列表和相关综述，以及灰色文献。
纳入标准：纳入随机对照试验或分析性观察研究（队列和病例对照设计），研究对象为接受颈椎融合（包括前路颈椎间盘切除融合、前路颈椎融合、后路颈椎融合或混合前后路颈椎融合且可提取颈椎融合数据）的成年患者，比较围手术期使用GLP-1RAs与未使用组，并报告至少一项预设术后结局（假关节/骨不连、吞咽困难、术后呼吸并发症、术后感染/手术部位感染、再入院、静脉血栓栓塞、急性肾损伤、植入物/内固定失败、翻修/再手术）。
排除标准：排除非对比研究、病例报告、无对照组病例系列、综述、编辑评论、仅有摘要的会议论文、动物或体外研究、非颈椎融合研究、评估非GLP-1RA减重干预且不可分离GLP-1RA组的研究，以及未报告任何预设结局的研究。
研究筛选与数据提取：所有检索记录导入Rayyan QCRI进行管理、去重和筛选。由两名研究人员独立进行标题/摘要筛选和全文审查，分歧通过共识或第三方裁决解决。使用结构化Excel表格独立提取数据，包括研究设计、数据来源、样本量、基线特征、手术类型、GLP-1RA暴露定义、匹配/调整方法、结局定义及随访时间。
结局：主要结局为颈椎融合术后假关节形成。次要结局包括吞咽困难、术后呼吸并发症、术后感染/手术部位感染、再入院、静脉血栓栓塞、急性肾损伤和植入物/内固定失败。对于假关节和植入物/内固定失败，优先采用最长随访时间；对于围手术期并发症，优先采用最早术后随访时间。当结局报告不兼容时，采用叙述性总结。
定义：围手术期GLP-1RA使用为涵盖术前、术后处方的暴露定义，并非统一治疗持续时间或手术日确认用药。颈椎融合定义为任何前路或后路颈椎关节固定术。
偏倚风险评估：使用ROBINS-I工具评估非随机研究偏倚风险，预设主要混杂域包括年龄、性别、体重指数、肥胖、糖尿病状态、吸烟、合并症负担、手术指征、手术入路、融合节段数及基线代谢风险因素。由两名研究人员独立评估，分歧通过共识或第三方裁决解决。
统计分析和合成方法：使用Review Manager Web（RevMan Web）进行荟萃分析。所有纳入研究均采用倾向评分匹配，因此从匹配队列提取二分类结局数据，计算比值比（OR）及95%置信区间（CI）。当事件数不可提取时，使用调整后OR及标准误通过逆方差法。采用随机效应模型，使用限制性最大似然法估计研究间方差τ2，当τ2>0且研究数>2时使用Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman（HKSJ）方法计算置信区间，否则使用Wald型置信区间。统计异质性通过Cochran Q检验、I2统计量和τ2评估，p<0.10或I2>25%视为有显著异质性。双侧p<0.05视为统计显著。对于无法定量合并的结局进行叙述性总结。因每项定量合成研究数少于10，未进行小样本效应或发表偏倚评估。
探索性敏感性分析：对假关节和吞咽困难排除Ng et al研究进行敏感性分析，以评估该临床和方法学独特队列对合并估计的影响。
证据质量：使用GRADE方法评估四项临床重要结局（假关节、吞咽困难、再入院、手术部位感染）的证据质量，考虑偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚。
结果：研究选择：共检索到160条记录（PubMed:44, Embase:77, Web of Science:39），去除61条重复后剩余99条进行标题/摘要筛选，排除77条，22条进行全文评估，最终排除16条（研究人群错误4条、无对照组3条、缺乏相关结局3条、潜在重叠人群6条），最终纳入6项研究进行荟萃分析。
基线特征：纳入6项2025-2026年发表的回顾性队列研究，均基于美国大型行政数据库或多中心研究网络（MarketScan、PearlDiver、TriNetX），共17,310名患者，均采用倾向评分匹配。研究人群集中于2型糖尿病、超重/肥胖或退变性病变患者，平均年龄50-60岁，最长随访1-2年。手术入路以前路为主，3项研究评估前路颈椎间盘切除融合，1项研究包含独立前路和后路队列，2项研究专注于后路颈椎融合。GLP-1RA暴露定义各异，包括术前活性用药、至少12周术前暴露标准、处方/填充定义的暴露窗口等。仅2项研究报告了具体最低治疗持续时间，剂量、依从性和术后暴露信息不完整。所有结局基于申领数据或电子健康记录算法，假关节评估在术后1-2年，无统一临床-影像学确认标准。
假关节：5个研究队列评估假关节，GLP-1RA使用与未使用组相比无显著差异（OR 0.98, 95% CI 0.33–2.89; p=0.96; I2=98%）。
吞咽困难：4个研究队列评估吞咽困难，GLP-1RA使用与未使用组相比无显著差异（OR 0.89, 95% CI 0.38–2.05; p=0.68; I2=83%）。
再入院：5个研究队列评估再入院，GLP-1RA使用与未使用组相比无显著差异（OR 0.67, 95% CI 0.39–1.17; p=0.12; I2=87%）。
器械失败：4个研究队列评估器械失败，GLP-1RA使用与未使用组相比无显著差异（OR 0.83, 95% CI 0.44–1.56; p=0.41; I2=13%）。
次要结局：术后呼吸并发症（OR 0.60, 95% CI 0.27–1.31; p=0.13; I2=21%）、手术部位感染（OR 0.97, 95% CI 0.76–1.23; p=0.78; I2=0%）、静脉血栓栓塞（OR 0.82, 95% CI 0.33–2.03; p=0.53; I2=8%）和急性肾损伤（OR 0.77, 95% CI 0.55–1.09; p=0.14; I2=0%）在组间均无显著差异。
探索性敏感性分析：排除Ng et al后，假关节合并估计降低（OR 0.66, 95% CI 0.46-0.95; p=0.04; I2=71%），吞咽困难结果无实质性改变（OR 0.73, 95% CI 0.36-1.46; p=0.19; I2=48%）。这些分析未改变主要解释，属探索性和假设生成性。
偏倚风险：使用ROBINS-I评估，1项研究为低风险，4项为中等风险，1项为严重风险。主要担忧来自混杂偏倚（5项中等，1项严重）和缺失数据偏倚（所有研究中等），选择性报告结果也较常见（5项中等）。
证据质量：假关节、吞咽困难和再入院的证据质量极低，手术部位感染为低质量。
讨论：本系统综述和荟萃分析显示，在六项倾向评分匹配的回顾性队列研究中，围手术期GLP-1RA使用与假关节、吞咽困难、再入院、器械失败等主要分析的术后结局无统计显著差异，也未发现一致的更差结局模式。因此，在现有观察性证据限制下，围手术期GLP-1RA暴露不应被解释为颈椎融合术后风险增加的标志。假关节、吞咽困难和再入院的高异质性反映了临床和方法学多样性，包括手术入路、融合节段数、GLP-1RA暴露定义、随访时间和结局判定方法差异。排除Ng et al后异质性仍显著，故合并估计应视为异质性颈椎融合环境下的汇总关联，而非特定入路、节段或药物效应。本结果与既往不显示GLP-1RA使用者脊柱手术并发症一致增加的系统综述基本一致，但既往混合脊柱融合研究中较低假关节风险未在颈椎融合中重现。本研究的优势包括前瞻性注册、独立筛选、聚焦颈椎融合、使用倾向评分匹配队列，以及ROBINS-I和GRADE评估。局限性包括所有研究为回顾性设计、依赖行政数据库，残留混杂可能，结局分类错误风险（假关节无统一标准，编码吞咽困难和器械失败特异性不一），暴露信息不完整（剂量、依从性、术后暴露、停药变量均未评估），以及证据质量极低或低。
结论：围手术期GLP-1RA使用与颈椎融合后较差的术后结局无一致关联。需要具有标准化暴露和结局定义的前瞻性、手术特异性研究。简短总结句：本荟萃分析未发现围手术期GLP-1RA使用与颈椎融合后较差结局的一致关联。
