针对1型单纯疱疹病毒感染的宿主源性抗病毒肽的设计、开发及其疗效提升

《Amino Acids》：Design, development and enhanced efficacy of host-derived antiviral peptides to prevent herpes simplex virus type 1 infection

　　

摘要

单纯疱疹病毒（HSV）仍是全球范围内普遍存在的健康问题，由于其频繁复发和药物耐药性，给现有的治疗策略带来了挑战。本研究旨在打破病毒糖蛋白gD与宿主细胞受体之间的关键相互作用，从而作为一种新的抗病毒方法阻止病毒感染。研究人员合理设计了一种源自HVEM的天然肽NP（KEACGELTGTVCEP），用于针对HSV，该肽没有细胞毒性，在体外实验中可提供约50%的抗病毒保护作用。通过计算残基扫描、对接及分子动力学模拟，研究人员创造了七种经过改性的肽变体，以提高其效力和稳定性，结果发现改性后的肽F4具有更强的结合亲和力。体外测试表明，该肽具有剂量依赖性的抗病毒活性，在250 μg/ml浓度下可实现60.58%的保护效果且无毒性。尽管其效果相对低于阿昔洛韦，但F4（RQACGELTGTVCEP）仍展现出良好的治疗潜力。这种综合研究方法证明了优化后的HVEM衍生肽作为具有明确抗病毒效力的候选物质的可行性，为未来抗HSV药物的开发奠定了坚实基础。