对神经元蛋白水解途径的比较分析显示，随着年龄增长，神经元具有特定的功能以及不同亚结构区域特有的能力

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Comparative analysis of neuronal proteolytic pathways reveals neuron-specific and sub-compartmental-specific capacities with aging

　　

摘要

蛋白质稳态对于维持神经元功能至关重要，而其失调则是衰老和神经退行性变的重要特征。泛素-蛋白酶体系统（UPS）与巨自噬是负责蛋白质降解的两条主要蛋白水解途径。不过，这两种途径的活性及调控机制在不同细胞类型以及不同年龄阶段存在差异。为探究这两种蛋白水解途径随年龄变化的活性，我们对比分析了小鼠和秀丽隐杆线虫神经元中，从体细胞到突触末端等不同亚细胞区域中UPS与巨自噬的活性变化。在小鼠中，我们发现不同脑区之间存在差异：皮质区域的蛋白酶体活性在体细胞及突触富集型神经元亚区都会随年龄增长而下降，而小脑区域的蛋白酶体活性仅在体细胞富集型亚区会随年龄增长而降低。在秀丽隐杆线虫中，我们观察到神经元中的体细胞及突触区域蛋白酶体活性均有所下降。有趣的是，我们在小鼠的不同脑区及不同分离样本中发现了自噬相关标志物随年龄变化的规律，而在秀丽隐杆线虫中则观察到自噬体与自溶体随年龄增长而减少。因此，我们揭示了神经元特异性以及不同亚细胞区域特有的蛋白水解能力，这些差异可能导致神经元在面对年龄相关的蛋白质毒性挑战时表现出不同的脆弱性。