《ESMO Real World Data and Digital Oncology》：Real-world outcomes of chemoimmunotherapy in advanced biliary tract cancer: a multicenter study with a propensity-matched historical cohort
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背景：胆道癌（BTC）包含一组异质性恶性肿瘤，常在晚期才被诊断。III期试验已表明，在吉西他滨和顺铂基础上加用免疫检查点抑制剂（ICIs）可改善生存，支持其作为一线治疗；然而，真实世界证据仍然有限。
材料与方法：研究人员开展了一项多中心观察性研究，纳入接受
背景：胆道癌（BTC）包含一组异质性恶性肿瘤，常在晚期才被诊断。III期试验已表明，在吉西他滨和顺铂基础上加用免疫检查点抑制剂（ICIs）可改善生存，支持其作为一线治疗；然而，真实世界证据仍然有限。
材料与方法：研究人员开展了一项多中心观察性研究，纳入接受基于ICI方案联合化疗的晚期BTC患者。临床数据为回顾性收集。采用Kaplan–Meier法估计总生存期（OS），并通过多变量Cox回归评估预后因素。采用倾向性评分匹配分析一个未暴露于ICI的历史对照队列。
结果：共152例患者接受了基于ICI的疗法（中位年龄66.5岁，57.9%为男性，68.4%为转移性疾病）。最常见的原发部位为肝内胆管癌（52.6%）和胆囊癌（23.7%）。88.1%的病例使用了度伐利尤单抗联合吉西他滨/顺铂。中位随访8.3个月后，中位OS为15.5个月（95%置信区间12.3-21.5），缓解率为38.8%。37.5%的患者接受了维持治疗，主要为ICI单药。独立的不良预后因素包括美国东部肿瘤协作组体能状态>0 [风险比（HR）3.91]、中性粒细胞-淋巴细胞比值≥3（HR 1.98）和血管侵犯（HR 1.83）。报告了10例（6.6%）≥2级免疫相关不良事件。倾向性评分匹配分析显示，与无ICI的历史队列相比，ICI组的生存改善（HR 0.61，P = 0.025）。
结论：在该真实世界队列中，ICI联合化疗取得了与关键试验相当的结果，支持其在更广泛人群中的有效性，并强调需要改善可及性。
晚期胆道癌（biliary tract cancer, BTC）是一组起源于胆囊和胆管的异质性恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期，预后极差。自2010年以来，顺铂联合吉西他滨一直是晚期BTC的标准一线化疗方案，但疗效有限。近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）联合化疗在III期临床试验（如TOPAZ-1和KEYNOTE-966）中显示出生存获益，已被批准用于一线治疗。然而，临床试验入组人群高度选择，真实世界中患者通常更复杂，且拉丁美洲地区的流行病学特征、共病谱和医疗可及性与欧美及亚洲存在差异，但相关数据极为缺乏。因此，研究人员在巴西开展了一项多中心真实世界研究，旨在评估ICI联合化疗在晚期BTC患者中的疗效和安全性，并与ICI获批前的历史队列进行比较，以补充关键试验之外的真实世界证据。该论文发表于《ESMO Real World Data and Digital Oncology》。
在技术方法上，研究人员依托巴西Oncologia D’Or肿瘤网络，从医疗记录中回顾性筛选2018年12月至2025年7月期间接受至少一次ICI治疗且资料完整的晚期BTC患者152例，同时纳入ICI获批前（2018-2021年）在该网络接受系统治疗的94例患者作为历史对照队列。主要终点为总生存期（overall survival, OS），采用Kaplan–Meier法估计生存曲线，通过多变量Cox回归分析预后因素。为控制组间基线差异，研究者基于化疗骨架和ECOG体能状态（performance status, PS）构建倾向性评分，采用1:1最近邻匹配（卡钳0.2个标准差）进行匹配，并使用限制性平均生存时间（restricted mean survival time, RMST）作为比例风险假设违反时的补充指标。安全性评估依据NCI-CTCAE v5.0标准记录ICI相关不良事件。
在患者与疾病特征（Patients and disease presentation）部分，ICI队列共纳入152例患者，中位年龄66.5岁，男性占57.9%，68.4%为转移性疾病。原发部位以肝内胆管癌（52.6%）和胆囊癌（23.7%）最常见。部分患者检测到治疗相关的分子改变，包括IDH1突变、dMMR、FGFR2融合和BRAF突变。该人群比关键试验入组者更为异质，包含ECOG PS≥2（12.6%）和自身免疫性疾病患者。
在治疗特征与结局（Treatment characteristics and outcomes）部分，中位随访8.3个月后，中位OS为15.5个月（95% CI 12.3-21.5），客观缓解率38.8%。度伐利尤单抗联合吉西他滨/顺铂是最常用方案（90.1%），37.5%的患者在化疗结束后接受维持治疗，其中多为ICI单药。安全性良好，6.6%的患者发生≥2级免疫相关不良事件，3.9%因毒性停药。
在亚组分析、预后因素与治疗反应（Subgroup analysis, prognostic factors, and treatment response）部分，多变量Cox回归确认ECOG PS>0（HR 3.91）、NLR≥3（HR 1.98）和血管侵犯（HR 1.83）是独立不良预后因素。不同原发部位和疾病分期（局部晚期与转移）之间的OS无显著差异。获得部分缓解的患者中位OS达27.5个月，提示深度缓解与更长生存相关。
在历史对照组特征与结局（Historical control group: characteristics and outcomes）部分，历史队列未接受ICI，中位OS为14.5个月。在倾向性评分匹配后，基线特征均衡（标准化均差<0.10），ICI组中位OS显著优于历史组（20.5个月 vs 13.7个月，HR 0.61，P = 0.025）。Kaplan–Meier曲线显示35-40个月后出现生存平台，提示约25%-30%的患者可能获得持久获益。
讨论部分指出，该研究是拉丁美洲首批ICI治疗BTC的真实世界分析之一。尽管随访时间相对较短，且回顾性设计存在选择偏倚和信息偏倚的可能，但研究结果与全球关键试验一致，支持ICI联合化疗在更广泛人群中的有效性。研究还强调了区域差异、维持治疗策略的异质性以及改善药物可及性的必要性。结论翻译如下：我们的真实世界队列支持化疗联合免疫检查点抑制剂在胆道癌中的疗效和安全性，其生存结局与关键试验相当。预后因素如ECOG体能状态、中性粒细胞-淋巴细胞比值和血管侵犯与更差结局相关，强调了个体化治疗的必要性。基于免疫检查点抑制剂的低资源适应性方案仍是优化各地区治疗的关键下一步。
