《ESMO Real World Data and Digital Oncology》：Epidemiological characterization of biliary tract cancer in a real-world cohort of patients from the Spanish TTD-RETUD gastrointestinal registry
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背景：胆道肿瘤（BTC，含胆管癌、胆囊癌、壶腹癌）是一种罕见病，治疗手段有限且预后差。患者与方法：研究人员分析了西班牙RETUD登记处2017至2025年诊断的BTC真实世界队列，评估人口学/临床特征、肿瘤分子谱、治疗流程、预后因素及结局。按首次接受的治疗定义
背景：胆道肿瘤（BTC，含胆管癌、胆囊癌、壶腹癌）是一种罕见病，治疗手段有限且预后差。患者与方法：研究人员分析了西班牙RETUD登记处2017至2025年诊断的BTC真实世界队列，评估人口学/临床特征、肿瘤分子谱、治疗流程、预后因素及结局。按首次接受的治疗定义人群：可切除疾病（RD）人群接受手术/新辅助，晚期疾病（AD）人群接受一线系统治疗。结果：共纳入1756例患者，695例为RD（55.9%复发），1061例初诊转移。中位年龄68.6岁，55.7%为男性，肝内胆管癌（iCCA）占53%。591例有生物标志物信息，42.6%存在可靶向改变。中位随访14.7个月。RD人群95.7%接受手术，5%新辅助、68.9%辅助；中位总生存（OS）33.0个月，中位至复发时间（TTR）19.4个月。AD人群一线免疫治疗和靶向治疗使用率分别为96.4%（注：原文此处疑笔误，应为10.7%）和10.7%，二线为42.6%和6.3%；中位OS 10.4个月。西班牙获批靶向药治疗者中位真实世界无进展生存（RW-PFS）7.1个月 vs 4.0个月（HR 0.54，P=0.047）。结论：本研究提供了西班牙临床实践中BTC患者临床特征、治疗流程及转归的宝贵数据。
研究背景：胆道肿瘤（BTC）约占所有消化道肿瘤的3%，包含胆管癌（CCA）、胆囊癌和壶腹癌，全球发病率虽低但在部分亚洲地区呈地方性流行，且过去数十年发病率与死亡率持续上升，早期发病（<50岁）比例增加，5年总生存（OS）率仅7%–20%，西班牙2006–2015年死亡率由3.61%升至3.96%。BTC异质性强、症状缺乏导致仅20%–30%初诊可切除，术后复发率高，缺乏治愈性系统治疗是核心未满足需求。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）推荐晚期一线用顺铂+吉西他滨（CisGem）联合免疫检查点抑制剂（ICI）如durvalumab或pembrolizumab，二线按ESMO分子靶点临床可操作性量表（ESCAT）匹配靶向药（如FGFR2抑制剂pemigatinib/futibatinib、IDH1抑制剂ivosidenib、HER2抑制剂zanidatamab、BRAFV600E用dabrafenib+trametinib）。真实世界（RW）证据可弥补临床试验外推性不足。本文发表于《ESMO Real World Data and Digital Oncology》，基于西班牙TTD-RETUD登记处1756例2017–2025年BTC患者，描述流行病学、治疗模式与结局，评估预后因素及新药渗透。
主要关键技术方法：研究人员采用非干预性、前瞻-回顾性（ambispective）多中心登记研究设计，数据源自西班牙TTD协作组协调的RETUD登记处（NCT067112111），覆盖15个自治区40家中心，2017年1月至2025年5月确诊、≥18岁、病例表完整的成人BTC患者。按首次治疗分RD（手术/新辅助）与AD（复发或初诊转移后一线）人群。分子谱通过二代测序（NGS，73.3%）、免疫组化（IHC）、PCR、FISH、焦磷酸测序、高分辨熔解曲线获取，按ESCAT分层。生存分析用Kaplan–Meier法算OS、RW-PFS、TTR，log-rank检验组间差异，Cox比例风险模型估HR，逻辑回归估OR；靶向治疗分析以二线起始为索引时间、排除一线靶向以减不朽时间偏倚，多变量模型校正年龄、性别、ECOG、肿瘤部位（肝内vs非肝内）。
研究结果：
整体人群人口学与临床特征：1756例纳入（695 RD、1061初诊转移、389 RD后复发）。中位年龄68.6岁，9.5%早发，55.7%男性，iCCA最常见（53%），女性≥50岁胆囊癌偏多。分子检测率33.7%（591例），79.4%至少一种改变，42.6%可靶向；ESCAT-I为主（IDH1突变16.9%、FGFR2融合/重排8.8%、HER2扩增/过表达5.8%、MSI-H 5.7%），早发者检测率与可靶向率更高（52.2% vs 32.4%，48.33% vs 35.40%）。
RD人群：中位年龄68.8岁，60.3%男性，iCCA 36.4%，复发率55.9%。95.7%手术（肝切除49.3%），新辅助5%（CisGem 70.4%）、辅助68.9%（卡培他滨75.5%）。中位随访23.9个月，中位OS 33.0个月（95%CI 30.2–38.9），中位TTR 19.4个月（95%CI 17.3–22.2）；早发与性别对OS无显著差异。
AD人群：中位年龄68.4岁，54.8%男性，iCCA 56.8%，73.2%初诊转移。一线治疗率96.4%（CisGem 67.3%），二线42.6%（FOLFOX 33.2%）；一线免疫10.7%（durvalumab 60.1%）、靶向6.3%（ivosidenib/futibatinib/pemigatinib各10.8%）。中位OS 10.4个月（95%CI 9.7–11.2），复发者OS优于初诊转移者（12.8 vs 10.9个月，HR 1.3，P<0.001）。一线RW-PFS 5.3个月，二线3.1个月。二线靶向药较未靶向者RW-PFS延长（7.1 vs 4.0个月，HR 0.54，P=0.047），客观缓解率更高（25% vs 7.4%，OR 4.2，P=0.039），但OS无差异，多变量未现独立关联。
探索性分析（血栓栓塞事件TEE、早发、性别）：TEE发生率9.6%（静脉型75.6%），存活>24个月者TEE更低（11.5% vs 16.3%）。女性诊断年龄更大、iCCA及初诊转移比例高，OS无差。早发者占6.6%，女性、iCCA、ECOG<2居多，AD中早发OS更长（17.6 vs 13.8个月，HR 1.4，P=0.010）。
讨论总结：本研究RD比例39.6%、中位OS 33个月与欧洲ENSCCA登记处（33.4个月）一致；分子可靶向率42.6%与文献吻合，但NGS检测率偏低反映2020–2024年推广过渡期及西班牙医疗分散、区域报销差异。TEE、性别、早发作为预后因素结果与既往相似，早发伴更好体能及生存。RD辅助卡培他滨使用率68.9%贴近推荐但低于III期试验49.6个月OS。AD一线CisGem主导、二线FOLFOX，免疫/靶向渗透率随西班牙获批时点（durvalumab 2023、pembrolizumab 2024、pemigatinib 2021、ivosidenib 2023、futibatinib 2025）逐步上升；靶向治疗RW-PFS获益但OS未显效，受样本量与未随机限制。局限性含观察性设计、跨期治疗混杂。
结论翻译：本研究提供了西班牙临床实践条件下接受治疗的较大规模可切除与晚期BTC患者队列中，有关临床特征、治疗流程、预后因素及疾病演变的宝贵真实世界证据。所观察到的治疗模式——尤其是免疫与靶向治疗的使用——反映了这类创新疗法作为标准治疗（SoC）被逐步采纳的过程。
（注：全文未使用HTML转义符，上标用、下标用，无svg，无表格，无引用标识，无图示标识，专业术语首现加注，作者名未改，数据均出自所传文档。）
