《Virology》：Getah virus, a re-emerging arbovirus: epidemiology, pathogenesis, diagnostics, and biosecurity
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近年来，被忽视的媒介传播病毒（vector-borne viruses）的重新出现引起了全球关注。盖塔病毒（Getah virus, GETV）是一种蚊媒甲病毒（alphavirus），于1955年在马来西亚首次发现，曾在亚洲引起马匹散发性轻度临床疾病。201
近年来，被忽视的媒介传播病毒（vector-borne viruses）的重新出现引起了全球关注。盖塔病毒（Getah virus, GETV）是一种蚊媒甲病毒（alphavirus），于1955年在马来西亚首次发现，曾在亚洲引起马匹散发性轻度临床疾病。2014年，一种高致病性GETV毒株在日本出现，并传播至中国，在马、猪和蓝狐中引起多次疫情暴发，且地理分布不断扩大。值得注意的是，中国与日本之间似乎持续存在GETV的活跃传播。虽然马感染通常症状轻微且具有自限性，但受感染的蓝狐、怀孕母猪和仔猪可表现出生殖系统和神经系统症状。仔猪死亡率可达100%，而成年猪则表现为高发病率但无死亡。据报道，蓝狐的病死率为24%。本综述更新了当前对GETV感染的流行病学和发病机制的认识，并探讨了疾病调查、诊断和管理中的诊断与生物安全考量。
**1. 引言**
气候变化与人类居住范围的扩张推动了被忽视病原体的重新出现及病原体从动物向人类的溢出事件（即人畜共患病）。虫媒病毒（arbovirus）的传播维持于媒介（如蚊、蠓、蜱）与储存宿主（如鸟类、哺乳动物）之间，因宿主和媒介的迁移及对气候环境变化的适应，其传播动态难以预测，并可能扩大地理分布。致病性甲病毒（alphavirus）根据感染人类和动物的临床表现可分为神经源性和关节源性两类。盖塔病毒（GETV）属于披膜病毒科（Togaviridae）甲病毒属，为直径约70 nm的球形有包膜病毒，基因组为10-12 kb的非节段单股正链RNA，编码四种非结构蛋白（nsP1、nsP2、nsP3、nsP4）和五种结构蛋白（衣壳蛋白、E1、E2、E3、6K）。GETV目前未被世界动物卫生组织（WOAH）列为法定通报疫病，但高发病率和死亡率提示其可能造成重大的生产与经济损失。
**2. 地理分布与临床疾病**
基于E2基因序列，GETV可分为四个谱系（I-IV群）。原型株MM2021（I群）于1955年从马来西亚致倦库蚊（Culex gelidus）中分离。目前仅III群毒株引起动物临床疾病。GETV已在库蚊属（Culex）、伊蚊属（Aedes）、按蚊属（Anopheles）、阿蚊属（Armigeres）和煞蚊属（Ochlerotatus）等多种蚊属中检出。马感染GETV的疾病表现轻微、非特异且具有自限性，常见发热、荨麻疹样皮疹和后肢水肿，持续1-2周，尚无直接归因于GETV感染的马死亡报道。猪感染后发病率和死亡率高，仔猪死亡率达80-100%，怀孕母猪出现死胎或木乃伊胎，母猪本身无死亡。蓝狐感染表现为发热、厌食、抑郁和神经症状，病死率为24%。系统发育分析显示，中国和日本之间至少在过去十年存在活跃的GETV传播。反刍动物和禽类可能不是GETV的偏好宿主，人中感染的可能性较低，但病毒突变导致人畜共患毒株出现的可能性不应被忽视。
**3. 发病机制与病理学**
nsP3和E2蛋白的氨基酸替换导致高致病性GETV（III群）的出现，使病毒在哺乳动物细胞和蚊细胞中的复制速率和效率提高至少两倍。GETV感染可导致小鼠莱迪希细胞（Leydig cells）线粒体结构损伤，并下调猪睾丸细胞中干扰素-β的转录和翻译，同时抑制病毒感知和干扰素-β下游信号通路。干扰素调节因子（IRF）3和7基因敲除导致病毒复制增加和快速凋亡，表明GETV通过调节线粒体介导的干扰素应答来削弱宿主抗病毒防御。小鼠模型研究表明，妊娠第12-16天（相当于晚期第二至早期第三孕期）经皮下感染GETV的母鼠，其胎儿发病率和死亡率较高，垂直传播发生在母体病毒血症高峰时（感染后24小时）。成年雄性小鼠经肌肉注射感染后出现明显睾丸损伤，但21天后可恢复。自然感染仔猪的神经症状和腹泻提示GETV对快速分裂细胞具有组织嗜性。口咽和粪便排毒提示气溶胶和粪-口传播在集约化养殖条件下可能发生。现有小鼠模型对GETV发病机制研究的适用性有限，而采用仔猪模型虽能模拟自然感染症状，但产后感染途径无法完全模拟宫内感染过程中母体免疫系统及胎儿-母体相互作用的复杂因素。
**4. 疾病调查与诊断**
生物安全准备对于新兴疾病的快速检测和诊断至关重要。猪和马因临床表现和发病机制不同，其诊断流程和鉴别诊断也有所差异，且已有猪GETV与日本脑炎病毒（JEV）共感染的报道。猪的临床和尸检应检测脑、肠、肝、脾和肺组织的GETV核酸（实时RT-PCR）或病毒抗原（免疫组织化学）。Vero细胞、猪肾细胞、猪睾丸细胞及C6/36蚊细胞系均可有效扩增GETV，出现细胞病变效应后应及时收集并冷冻细胞培养上清。建议通过RT-PCR确认分离病毒的身份，并使用下一代测序获取E2序列以监测病毒进化和分子流行病学动态。母猪血清可用于确定血清转换和估计血清阳性率，在流行地区需间隔至少14天采集配对样本，恢复期样本抗体滴度升高四倍可表明近期感染。马病毒血症期短暂，应在临床症状出现后24小时内采集血液样本以增加核酸检测机会，阴性结果不能排除感染，需结合病毒中和试验（VNT）或蚀斑减少中和试验（PRNT）进行血清学检测。由于目前尚无区分感染与疫苗接种动物（DIVA）的检测方法，抗体检测结果应结合GETV疫苗接种史进行解读。GETV与罗斯河病毒（RRV）存在抗体交叉反应，VNT或PRNT中RRV和GETV中和抗体滴度相差四倍可确定抗体特异性。
**5. 生物安全与疫苗接种考量**
根据现有文献，GETV和RRV的地理分布保持独立，无重叠。GETV的活跃传播目前局限于亚洲，尤其是中国和日本。中国高致病性GETV（III群）的快速传播提示南亚和东南亚邻国面临病毒入侵风险。RRV目前局限于澳大利亚和太平洋地区，早期研究中澳大拉西亚人群GETV抗体阳性很可能源于RRV或巴马森林病毒的交叉反应。日本自1979年起已有基于MI-110株（1978年分离）的灭活全病毒疫苗用于马匹，但2014年GETV重新出现时接种疫苗的马匹发生了突破性感染。此外，2017年中国某猪场爆发的GETV疫情与商品化猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）活疫苗中GETV污染有关，需加强疫苗生产中的外源病毒检测和防控措施。
**6. 结论**
2014年出现的高致病性GETV（III群）持续扩大地理分布，在亚洲的猪、马和野生动物中引起临床疾病暴发。野猪种群可能是主要储存宿主，狐狸也可能参与传播。由于GETV感染的临床症状与其他多种病毒病原体相似，确诊前应进行适当的鉴别诊断。GETV未被WOAH列为通报疫病，感染报告依赖于兽医主管部门、兽医和科学家的公开发表。未来研究应利用适当的动物模型阐明GETV的发病机制，并开发经过验证的高通量诊断方法（如泛基因型GETV RT-PCR和ELISA）以及经批准的商品化疫苗，以减轻受影响农场和地区的生产与经济影响。
