短疗程季节性导向的Stapokibart治疗中重度季节性变应性鼻炎：来自中国北方的真实世界证据

《World Allergy Organization Journal》：A short-course and season-oriented Stapokibart strategy for moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis: Real-world evidence from Northern China

　　

背景：季节性变应性鼻炎（SAR）在全球范围内造成沉重疾病负担。在中国北方，蒿属花粉是秋季优势过敏原，尽管使用鼻用糖皮质激素和抗组胺药，许多中重度SAR患者仍控制不佳。Stapokibart是一种阻断IL-4Rα的单克隆抗体，在随机试验中显示出疗效，但真实世界证据和季节性导向的治疗策略仍然有限。研究人员评估了Stapokibart的有效性和安全性，并探讨了在SAR中采用短疗程、季节性导向生物治疗策略的可行性。
方法：这项多中心观察性病例系列研究纳入了2025年8月至12月期间，37例标准治疗控制不佳的蒿属花粉驱动的SAR成人患者。患者在基线时接受Stapokibart 600 mg，随后在第2周接受300 mg。在基线和第1、2、4、6、12、16周评估临床结局，包括总鼻症状评分（TNSS）、鼻部视觉模拟量表（VAS-Nose）、眼部视觉模拟量表（VAS-Ophthalmic）、鼻结膜炎生活质量问卷（RQLQ）和药物评分。在基线、第4周和第16周测量外周血嗜酸性粒细胞、总IgE和流速为10 mL/s的鼻呼出气一氧化氮（FnNO₁₀）。在整个随访期间监测安全性。
结果：Stapokibart产生快速且持续的症状改善。TNSS从基线时的9.22±1.11降至第1周的2.87±1.32和第4周的0.97±0.83，并在第16周保持低水平（0.19±0.40）。VAS和RQLQ评分观察到类似改善，同时药物使用显著减少。FnNO₁₀在第4周显著降低，并在第16周保持抑制，而总IgE无显著变化。未发生严重不良事件。
结论：两剂季节性导向的Stapokibart方案在真实世界SAR中实现了快速且持久的症状控制和良好的安全性。这种务实策略可能代表一种符合季节性疾病动态的实用生物治疗方法。

**论文解读：短疗程季节性导向的Stapokibart策略在中重度季节性变应性鼻炎中的真实世界证据**

季节性变应性鼻炎（SAR）是一种高患病率的炎症性气道疾病，尤其在具有强烈且可预测的季节性花粉暴露的北方地区，疾病负担显著。尽管指南推荐使用鼻用糖皮质激素和抗组胺药，但中重度SAR患者在花粉季节仍普遍控制不佳，存在未满足的临床需求。在中国北方，蒿属花粉（尤其是艾蒿）是秋季优势过敏原，蒿属驱动的SAR常伴随高症状负担和较差的疾病控制。此外，花粉暴露还可能与急性呼吸道加重相关，包括雷暴哮喘事件。虽然过敏原免疫治疗（AIT）具有疾病修饰作用，但其起效缓慢且疗程长，难以满足季节性患者对快速症状控制的需求。近年来，靶向2型炎症的生物制剂，特别是针对IL-4/IL-13通路的单克隆抗体，在变应性鼻炎（AR）中展现出疗效。然而，大多数生物制剂的临床经验来自常年性或全年治疗模式。SAR本质上具有时间限制性，与可预测的季节性过敏原暴露密切相关，这引发了关于生物治疗最佳时机和持续时间的实际问题。长时间的连续给药可能并非必要，短疗程、季节性导向的策略可能更为合理。Stapokibart（CM310）是一种人源化单克隆抗体，靶向白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα），同时阻断IL-4和IL-13信号。随机试验已证实其对中重度SAR的疗效，但在真实世界中，季节导向的短疗程策略尚缺乏证据。因此，研究人员在中国北方开展了一项多中心真实世界观察性病例系列，评估Stapokibart的有效性和安全性，并探索这种务实策略的可行性。

研究人员纳入了2025年8月至12月（与秋季蒿属花粉季节重叠）期间，来自山东第一医科大学第一附属医院和山东大学第二齐鲁医院的37例经标准治疗（鼻用糖皮质激素联合抗组胺药）控制不佳的蒿属驱动的中重度SAR成人患者。所有患者接受Stapokibart 600 mg负荷剂量，第2周给予300 mg，之后不再安排额外给药。临床结局（包括总鼻症状评分[TNSS]、鼻部视觉模拟量表[VAS-Nose]、眼部视觉模拟量表[VAS-Ophthalmic]、鼻结膜炎生活质量问卷[RQLQ]和药物评分）在基线及第1、2、4、6、12、16周评估。2型炎症生物标志物（外周血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE、流速为10 mL/s的鼻呼出气一氧化氮[FnNO₁₀]）在基线、第4周和第16周检测。安全性全程监测。

结果显示，Stapokibart治疗带来快速且持续的症状改善。TNSS从基线的9.22±1.11降至第1周的2.87±1.32和第4周的0.97±0.83，并在第16周保持低水平（0.19±0.40）。VAS-Nose和VAS-Ophthalmic评分同样显著下降。RQLQ评分从基线4.37±0.69降至第1周2.89±0.83，至第16周达0.02±0.05。药物评分从基线3.49±1.04降至第1周1.60±0.55，第16周为0.08±0.28，且无患者需要口服糖皮质激素补救。在生物标志物方面，FnNO₁₀从基线511.30±230.20 ppb显著降至第4周403.70±91.64 ppb，并维持至第16周（391.70±90.61 ppb）；总IgE无显著变化；外周血嗜酸性粒细胞在第4周至第16周之间出现适度延迟性降低。安全性方面，共报告4例不良事件（1例头痛、2例流感样症状、1例注射部位反应），均为轻度、短暂，无严重不良事件。

讨论部分总结了几个关键发现。首先，症状控制起效迅速且持久，尽管第2周后未再给药，但症状评分在整个花粉季节保持稳定，提示短疗程IL-4Rα阻断可能足以控制花粉驱动的炎症。其次，生活质量和药物负担的改善具有临床意义，RQLQ的最小临床重要差异（MCID，≥0.5分）在第1周时91.9%患者达到，第2周起100%达标。第三，FnNO₁₀的早期降低提示局部2型气道炎症受到抑制，而总IgE无变化符合IL-4Rα阻断的生物学特性，嗜酸性粒细胞的延迟降低则提示系统性效应较缓慢。季节性和区域性背景尤为重要，蒿属花粉是北方秋季主要过敏原，及时控制上气道炎症对预防花粉相关呼吸道风险至关重要。与奥马珠单抗相比，Stapokibart作用于2型炎症级联更上游，可能解释了其快速起效。此外，Stapokibart可作为AIT的桥接治疗或替代选择。研究局限性包括无对照组、样本量小、单季观察、未收集花粉计数、未系统评估混杂因素以及缺乏卫生经济学评价。

研究结论指出，在标准治疗控制不佳的中重度SAR患者中，短疗程、季节性导向的Stapokibart策略与临床症状、生活质量和药物使用的快速持续改善相关，症状控制在治疗早期即达成并维持整个花粉季节，同时抑制2型气道炎症且安全性良好。这些发现支持根据季节性特点制定务实的生物治疗策略，并为IL-4Rα阻断在常规SAR管理中的优化整合提供了真实世界证据。