与Kbhb相关的预后特征表明，TTLL12是促进与M2巨噬细胞浸润相关的肺腺癌进展的因素

《Biology Direct》：A kbhb-associated prognostic signature identifies TTLL12 as a promoter of lung adenocarcinoma progression associated with M2 macrophage infiltration

　　

摘要

背景

赖氨酸β-羟基丁酰化是一种与细胞代谢状态密切相关的翻译后修饰，会促进肿瘤的发生与发展。然而，其在肺腺癌中的预后价值及免疫学意义尚未得到系统研究。

方法

从TCGA和GEO数据集中筛选出与kbhb相关的差异表达基因，进而利用机器学习算法构建预后模型。随后在不同风险组之间对比分析临床结局、免疫特征以及药物敏感性方面的差异。此外，还结合单细胞组学、虚拟筛选、分子动力学模拟以及体外实验，全面评估核心基因TTLL12的临床意义、生物学功能及潜在治疗价值。

结果

基于CoxBoost+Ridge算法构建的14基因预后模型在多个队列中均表现出稳定的预测性能。高风险组主要涉及细胞周期和DNA复制相关通路，具有免疫抑制相关特征以及独特的药物敏感性表现。核心基因TTLL12在肺腺癌中表达升高，且与更晚的临床分期及更差的预后相关。单细胞分析和体外实验表明，TTLL12可能与肺腺癌细胞恶性表型的增强以及M2型巨噬细胞的极化有关。虚拟筛选显示Paryriogenin I与TTLL12之间存在相对稳定的结合，因此Paryriogenin I可能是一个值得进一步研究的候选化合物。

结论

本研究建立的与kbhb相关的预后模型可为肺腺癌的风险分层提供有力工具。尤其值得注意的是，TTLL12是一种具有潜力的预后生物标志物，它能推动肿瘤进展，这一过程可能与M2型巨噬细胞的极化有关。此外，Paryriogenin I的发现可为未来针对TTLL12的干预措施提供理论依据。