巨噬细胞特异性TRAF6缺失可减轻DSS诱发的结肠炎，同时与肠球菌数量减少及花生四烯酸代谢改变有关

《BMC Microbiology》：Macrophage-specific TRAF6 deletion mitigates DSS-induced colitis and is associated with reduced Enterococcus abundance and altered arachidonic acid metabolism

　　

摘要

炎症性肠病（IBD）与宿主免疫功能紊乱、肠道微生物群失衡以及代谢异常有关。作为重要的先天免疫细胞，巨噬细胞在炎症反应、上皮屏障功能受损以及宿主与微生物群的相互作用中起着关键作用。肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）是促炎信号传导中的重要适配蛋白，但巨噬细胞中的TRAF6在结肠炎相关的微生物和代谢变化中的作用尚不清楚。在本研究中，我们使用了巨噬细胞特异性的Traf6条件性敲除小鼠，在3% DSS诱导的结肠炎模型中进行研究。在经过DSS处理的小鼠以及IBD患者的结肠组织中，TRAF6的表达水平升高，并且与CD68阳性的巨噬细胞有更强的共定位现象。巨噬细胞特异性的Traf6缺失可减轻结肠炎的严重程度、炎症反应以及上皮屏障损伤。16S rRNA基因测序显示肠道微生物群发生了显著变化，其中肠球菌的数量有所减少。非靶向代谢组学分析发现亚油酸代谢存在异常：粪便和血清样本中的前列腺素A2（PGA2）水平显著降低，而12(S)-羟基-5Z,8E,10E-十七碳三烯酸[12(S)-HHT]在粪便中的水平显著下降，血清中也呈现类似的趋势。肠球菌的数量与PGA2和12(S)-HHT的水平呈正相关，另一组独立的人类IBD患者群体也显示出肠球菌数量增加的现象。总体而言，巨噬细胞特异性的Traf6缺失可改善DSS诱导的结肠炎，同时伴随着肠道微生物群和宿主代谢的协同重塑，这进一步证明了在肠道炎症过程中，巨噬细胞中的TRAF6、肠球菌数量减少以及亚油酸代谢异常之间存在关联。

图形摘要

巨噬细胞特异性的Traf6缺失可缓解DSS诱导的结肠炎，维持上皮屏障的完整性，同时还会伴随肠道微生物群的重塑、肠球菌数量减少以及亚油酸代谢的异常。粪便和血清样本中的PGA2水平均有所下降，12(S)-HHT在粪便中的水平降低，血清中也呈现类似的趋势。在人类IBD患者中还观察到了巨噬细胞相关TRAF6表达升高以及肠球菌数量增加的现象。

炎症性肠病（IBD）与宿主免疫功能紊乱、肠道微生物群失衡以及代谢异常有关。作为重要的先天免疫细胞，巨噬细胞在炎症反应、上皮屏障功能受损以及宿主与微生物群的相互作用中起着关键作用。肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）是促炎信号传导中的重要适配蛋白，但巨噬细胞中的TRAF6在结肠炎相关的微生物和代谢变化中的作用尚不清楚。在本研究中，我们使用了巨噬细胞特异性的Traf6条件性敲除小鼠，在3% DSS诱导的结肠炎模型中进行研究。在经过DSS处理的小鼠以及IBD患者的结肠组织中，TRAF6的表达水平升高，并且与CD68阳性的巨噬细胞有更强的共定位现象。巨噬细胞特异性的Traf6缺失可减轻结肠炎的严重程度、炎症反应以及上皮屏障损伤。16S rRNA基因测序显示肠道微生物群发生了显著变化，其中肠球菌的数量有所减少。非靶向代谢组学分析发现亚油酸代谢存在异常：粪便和血清样本中的前列腺素A2（PGA2）水平显著降低，而12(S)-羟基-5Z,8E,10E-十七碳三烯酸[12(S)-HHT]在粪便中的水平显著下降，血清中也呈现类似的趋势。肠球菌的数量与PGA2和12(S)-HHT的水平呈正相关，另一组独立的人类IBD患者群体也显示出肠球菌数量增加的现象。总体而言，巨噬细胞特异性的Traf6缺失可改善DSS诱导的结肠炎，同时伴随着肠道微生物群和宿主代谢的协同重塑，这进一步证明了在肠道炎症过程中，巨噬细胞中的TRAF6、肠球菌数量减少以及亚油酸代谢异常之间存在关联。

图形摘要

巨噬细胞特异性的Traf6缺失可缓解DSS诱导的结肠炎，维持上皮屏障的完整性，同时还会伴随肠道微生物群的重塑、肠球菌数量减少以及亚油酸代谢的异常。粪便和血清样本中的PGA2水平均有所下降，12(S)-HHT在粪便中的水平降低，血清中也呈现类似的趋势。在人类IBD患者中还观察到了巨噬细胞相关TRAF6表达升高以及肠球菌数量增加的现象。