DOPAL研究将多巴胺功能紊乱与神经退行性变联系起来：一项转化型系统评价与元分析

《npj Parkinson's Disease》：DOPAL links dopamine dysregulation to neurodegeneration: a translational systematic review and meta-analysis

　　

摘要

3,4-二羟基苯乙醛（DOPAL）是多巴胺衍生的最具反应性的醛类物质，与α-突触核蛋白病相关的选择性多巴胺能神经退行性变有关，这类疾病包括帕金森病和多系统萎缩症。在此，我们首次进行了全面的系统性综述与荟萃分析，从分子、实验和临床研究多个层面探讨DOPAL在神经退行性疾病中的作用。我们整合了无细胞、体外、离体、体内以及人类研究中的证据，以评估DOPAL作为致病介质、实验模型、生物标志物和治疗靶点的潜力。无细胞研究表明，DOPAL会引发α-突触核蛋白聚集、氧化应激以及线粒体功能障碍。体外实验则显示，接触DOPAL后会产生明显的神经毒性，而我们的荟萃分析也证实，细胞存活率会随着剂量增加而显著下降，这进一步证明了其作为多巴胺能退行性变模型的价值。动物实验则表明，由DOPAL引发的模型能够再现帕金森病的病理特征和行为表现。临床及尸检研究也显示出帕金森病和多系统萎缩症患者体内的DOPAL水平存在异常，这为其作为潜在生物标志物提供了依据。最后，对研究报告质量及偏倚风险的评估指出，现有研究虽在方法学上有一定优势，但也存在诸多局限性。总体而言，这项研究将DOPAL视为多巴胺能神经退行性变的关键因素，并为未来的机制研究和治疗探索提供了整合性的框架。