蛋白质组学研究确定羧肽酶E为一种新的突触核蛋白病生物标志物

《npj Parkinson's Disease》：Proteomics identified carboxypeptidase E as a novel biomarker for synucleinopathies

　　

摘要

在帕金森病中，聚集的α-突触核蛋白会在神经元中形成路易小体，而在多系统萎缩症中则会在少突胶质细胞的细胞质中形成胶质细胞质包涵体。然而，这些包涵体的分子组成以及与不同类型突触核蛋白病相关的分子特征仍不完全清楚。在此，我们通过空间蛋白质组学技术，分析了帕金森病和多系统萎缩症患者死后的脑组织中α-突触核蛋白阳性包涵体的特征。比较分析发现，路易小体和胶质细胞质包涵体的蛋白质组中有614种蛋白质是共有的，其中有57种蛋白质在这两种包涵体中的表达存在差异。其中，羧肽酶E在帕金森病和多系统萎缩症患者的脑组织中均与α-突触核蛋白有显著的共聚集现象。我们进一步通过酶联免疫吸附试验检测了发现组（66例帕金森病患者、37例多系统萎缩症患者以及23例非神经退行性疾病对照组）和唾液α-突触核蛋白实时震颤诱导转化检测阳性组（26例帕金森病患者、14例多系统萎缩症患者以及22例非神经退行性疾病对照组）的血清CPE水平。与对照组相比，突触核蛋白病患者血清中的CPE水平显著降低，并且在两组中都具有较高的诊断价值。较低的CPE水平与某些反映疾病严重程度的指标呈负相关。这些发现表明CPE是一种与α-突触核蛋白阳性包涵体共聚集的蛋白质，为将其作为突触核蛋白病的候选生物标志物提供了依据。