在复发难治性T-ALL和ETP-ALL中推进化学基因组学策略以实现功能性精准医疗：GIMEMA ALL2720试验

《npj Precision Oncology》：Advancing chemogenomic strategies for functional precision medicine in relapsed-refractory T-ALL and ETP-ALL: the GIMEMA ALL2720 trial

　　

摘要

尽管已有大量的癌症基因组数据，但将突变与药物疗效联系起来仍然是一项挑战。将体外药物反应分析技术与临床基因组学相结合的全国性研究十分罕见。为填补这一空白，我们设计了GIMEMA ALL2720试验（NCT04582487），这是一项多中心研究，旨在评估化学基因组学方法在T细胞急性淋巴细胞白血病中的应用，而这种亚型目前仍缺乏有效的挽救性疗法。共有29名新发或复发/难治性T-ALL或ETP-ALL患者参与了这项研究，他们接受了基因组分析及体外药物反应分析。针对这些患者，我们在平均7天内生成了个性化的分析报告。体外药物反应分析发现了反复出现的易感点以及四种不同的反应类型。在28名完成全部分析的患者中，有15人（53.6%）接受了基于化学基因组学分析的针对性治疗，其完全缓解率为46.7%。其中4名患者随后接受了移植治疗。这项前瞻性研究证明了在T-ALL治疗中结合基因组分析与体外药物反应分析的可行性及其临床价值，为发展以功能为导向的精准医学提供了依据，这种策略有望拓展挽救性治疗的选择并改善治疗效果。