在一种操作性异常任务中，NMDA受体拮抗剂MK-801通过性别依赖性的反应途径干扰由听觉引导的行为

《Schizophrenia》：The NMDA receptor antagonist MK-801 disrupts auditory-guided behavior through sex-dependent response channels in an operant oddball task

　　

摘要

精神分裂症患者存在明显的感官引导行为缺陷，但N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能减退对听觉决策行为的影晌，以及这种影晌是否因性别而异，目前仍不清楚。我们让雌雄大鼠学习一项操作性听觉异常任务，要求它们在三个刺激间隔内对罕见的异常音调作出反应（允许反应），而对频繁出现的标准音调不予反应（禁止反应），随后使用信号检测理论，在给予单剂量NMDA受体拮抗剂MK-801后测试它们的表现。我们在雌雄大鼠体内分别皮下注射MK-801（0.1毫克/千克；0.075毫克/毫升）作为实验组，注射0.9%生理盐水作为对照组。MK-801降低了辨别敏感度，但通过性别差异显著的反应机制实现这一效应。在雌性大鼠中，这种缺陷主要表现为对异常音调的正确识别率下降，同时反应标准更为保守。在雄性大鼠中，敏感度下降程度较轻且与刺激间隔有关，但会出现更多对标准音调的误报，且误报反应速度更快，表明其抑制反应的能力减弱。这些效应在较长的刺激间隔下更为明显，表现为注射后的即时变化，而非逐次训练中的逐渐变化。我们运用线性混合效应模型和Holm校正的规划对比方法对所有效应进行了量化分析。总体而言，这些研究结果表明，急性给予NMDA受体阻断剂会通过不同的、具有性别特异性的反应机制扰乱听觉引导行为，为理解与精神分裂症相关的异常表现提供了行为学依据。