重度抑郁症中过量的铜会损害海马体功能：基于临床与动物实验的研究

《Translational Psychiatry》：Excess copper compromises hippocampal function in major depressive disorder: a study on clinical and animal evidence

　　

摘要

铜（Cu）代谢紊乱可能通过干扰海马体功能而参与重度抑郁症（MDD）的发病机制。本研究旨在通过结合临床研究与动物实验来阐明相关的神经生物学机制。研究共招募了85名MDD患者和65名健康对照者。检测了这些人的血清铜浓度、铜蓝蛋白水平以及ATP酶铜转运蛋白α（Atp7a）的mRNA表达水平。所有参与者都接受了静息态功能性磁共振成像检查，并通过海马体不同区域的数据计算出了低频波动幅度（ALFF）。同时还评估了他们在七个认知领域的功能表现。在动物实验中，小鼠被置于慢性不可预测轻微压力模型中以诱发抑郁状态，随后给它们服用铜螯合剂四硫钼酸盐（TTM），以观察其对实验组海马体中与铜相关的生化指标及结构的影响。研究发现，与健康对照者相比，MDD患者的血清铜²⁺浓度较高，而铜蓝蛋白水平及Atp7a mRNA表达水平则较低。此外，MDD患者右侧海马体前部的ALFF值显著降低。动物实验表明，出现抑郁症状的小鼠海马体中的铜浓度和Atp7a mRNA表达水平较高，铜蓝蛋白水平较低，且海马体的细胞结构也存在损伤。系统给予铜螯合剂TTM能够有效改善由抑郁引起的铜代谢紊乱及海马体结构损伤。MDD患者存在铜代谢紊乱，过量的铜离子会损害海马体神经元，进而促进抑郁症的发病。因此，调节铜的稳态或许可以作为治疗MDD的新靶点。