4-羟基他莫昔芬通过抑制MAPK信号通路来延缓肺腺癌的恶性进展

《Scientific Reports》：4-Hydroxytamoxifen suppresses the malignant progression of lung adenocarcinoma by inhibiting MAPK signaling pathway

　　

摘要

由于治疗选择有限且存在药物耐药性，肺腺癌的临床预后较差。通过对人体内源性代谢物库的药物再利用筛选，4-羟基他莫昔芬被认定为一种潜在的抗癌药物。4-羟基他莫昔芬能够抑制A549和PC9细胞的增殖，阻止细胞迁移，逆转上皮-间质转化，并诱导细胞凋亡。转录组学和代谢组学分析表明，4-羟基他莫昔芬可下调与脂肪酸代谢相关的基因，并抑制MAPK信号通路，从而显著减少细胞内的脂质代谢产物。救援实验显示，4-羟基他莫昔芬能抑制MEK/ERK的磷酸化，而激活MAPK则可以逆转4-羟基他莫昔芬引起的脂质缺乏和生长抑制现象。体内实验进一步表明，4-羟基他莫昔芬能显著抑制肺腺癌小鼠模型中的皮下肿瘤生长。综上所述，这些研究结果表明，4-羟基他莫昔芬可通过抑制MAPK信号通路介导的脂质代谢重编程来发挥抗癌作用，这为其作为肺腺癌治疗的新型药物提供了依据。