PIGU表达与乳腺癌侵袭性癌的预后不良及推测的免疫细胞浸润有关

《Scientific Reports》：PIGU expression is associated with poor prognosis and estimated immune cell infiltration in breast invasive carcinoma

　　

摘要

乳腺浸润性癌（BRCA）是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。GPI锚定生物合成复合体的一个亚基PIGU在多种癌症中被发现存在表达异常；然而，其在BRCA疾病中的预后价值以及与免疫系统的关联仍不明确。我们分析了TCGA和GEO数据库中的数据，以评估PIGU的表达情况、其预后意义以及与免疫浸润模式的关联。研究采用了生存分析、Cox回归分析、诺模图构建、功能富集分析以及免疫浸润程度评估等方法。这些发现还通过qRT-PCR、免疫组化及Western blotting技术在临床组织样本中得到了验证。在BRCA相关组织中，PIGU的表达水平显著高于正常对照组织，在TCGA数据集中，该指标能有效区分肿瘤组织与正常组织（AUC=0.908）。在调整了临床病理变量后，高水平的PIGU表达与较差的整体生存率相关。功能富集分析显示，与PIGU表达相关的基因中包含细胞周期和蛋白酶体相关通路。重要的是，PIGU的表达与Th2细胞呈正相关，而与CD8? T细胞和浆细胞样树突状细胞呈负相关，这表明高水平的PIGU表达与Th2细胞多/CD8 T细胞少/浆细胞样树突状细胞少的免疫浸润特征相关。实验验证也证实，临床乳腺癌组织中的PIGU在mRNA和蛋白质水平上均存在显著上调。这些研究结果表明，PIGU可能成为BRCA疾病中的一种潜在预后生物标志物。不过，还需要进一步的功能研究来确定PIGU表达是否直接参与了BRCA相关肿瘤的生物学过程或免疫系统变化。