VDR基因变异与维生素D缺乏之间的基因-环境相互作用，揭示了与COVID-19严重程度相关的高风险炎症表型

《Scientific Reports》：Gene-environment interaction between VDR variants and vitamin D deficiency identifies a high-risk inflammatory phenotype associated with COVID-19 severity

　　

摘要

在COVID-19中，导致炎症加剧的宿主决定因素尚未完全明确。维生素D受体（VDR）信号通路可调节免疫激活和细胞因子反应，但VDR基因变异对重症疾病的贡献仍不清楚。我们在一个前瞻性、临床分层的印度人群队列中（n?=?323），研究了两种常见的VDR多态性（rs7975232和rs1544410），并结合了基因型与表型的关联分析、炎症生物标志物检测、交互作用建模以及多基因风险分层分析。在加性遗传模型中，这两种变异均与重症疾病独立相关（rs7975232的调整后OR值为1.69，rs1544410的调整后OR值为1.82），并且在不同严重程度类别中都存在基因型与疾病严重程度的关联关系。这些风险基因型与升高的IL-6、C反应蛋白和铁蛋白水平相关，表明炎症信号传导被增强。研究还发现rs7975232与rs1544410之间存在具有统计学意义的基因间交互作用（OR值为2.48，p?=?0.006）；不过这一发现目前仅为探索性结果，还需通过独立研究加以验证。维生素D缺乏（＜?20 ng/mL）会进一步增加与基因型相关的风险，这支持了基因与环境之间存在生物学上重要的交互作用。将遗传信息纳入多变量临床模型后，该队列中的模型区分度有所提高（AUC值从0.72上升至0.83），但仍需外部数据加以验证。研究还利用RegulomeDB、HaploReg和GTEx数据库对相关基因进行了功能注释（见补充表S7）。总体而言，这些研究结果揭示了一种由VDR风险基因型、维生素D缺乏以及异常强烈的炎症反应共同构成的遗传性炎症风险特征，为针对维生素D-VDR轴进行精准风险分层提供了依据。