《Bone Research》：Expert consensus on osteoporosis risk management in patients with sleep disorders
编辑推荐：
骨质疏松是一种以骨密度降低和骨微结构退化为特征的代谢性骨骼疾病，最终导致骨脆性增加和骨折易感性升高。作为一种年龄相关疾病，其在全球老龄化背景下已成为全球性流行病，影响约全球五分之一的一般人群，且存在显著地域差异。值得注意的是，骨质疏松呈现明显性别差异，女性患病
骨质疏松是一种以骨密度降低和骨微结构退化为特征的代谢性骨骼疾病，最终导致骨脆性增加和骨折易感性升高。作为一种年龄相关疾病，其在全球老龄化背景下已成为全球性流行病，影响约全球五分之一的一般人群，且存在显著地域差异。值得注意的是，骨质疏松呈现明显性别差异，女性患病率约为男性的2至3倍，绝经后这一差异进一步放大。骨折及其并发症是骨质疏松的主要临床结局，估计50岁及以上女性近50%、男性约20%会发生至少一次骨质疏松性骨折。低骨密度(BMD)在2019年造成约438000例死亡和1660万伤残调整生命年，约三分之一跌倒相关死亡可归因于低BMD，凸显其公共卫生影响。睡眠对健康至关重要。睡眠障碍是指睡眠量、质、时机或睡眠-觉醒周期的临床显著紊乱，包括失眠、昼夜节律紊乱及阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)等。失眠以入睡困难、维持睡眠困难或早醒为特征，患病率10%–20%；昼夜节律睡眠-觉醒障碍(CRSWDs)指内源性昼夜节律与外部社会环境错位；OSA以睡眠中反复上气道塌陷导致呼吸暂停或低通气为特征，成人患病率6%–17%。这些睡眠障碍高度流行，并与心血管、内分泌、代谢及神经系统功能障碍相关。骨骼系统与睡眠健康长期被视为独立领域，但积累流行病学证据表明失眠、CRSWDs和OSA均与骨质疏松风险增加相关。睡眠障碍涉及神经内分泌失调、代谢失衡、慢性炎症和氧化应激等病理生理过程，可直接或间接损害骨稳态，加速骨丢失。鉴于睡眠障碍较易早期识别干预，而骨质疏松早期无症状，将睡眠障碍视为骨质疏松“预警信号”具有重要临床和公共卫生意义。因此整合骨健康筛查与睡眠管理可成为预防骨质疏松的创新策略。本共识旨在全面回顾睡眠障碍与骨稳态受损的流行病学、机制和干预证据，并为将睡眠障碍管理整合入骨质疏松预防与临床护理提供实用指导。
研究背景方面，骨质疏松作为年龄相关代谢性骨骼疾病，在全球老龄化进程中负担持续加重，其早期无症状、进展隐匿直至骨折发生，而睡眠障碍（失眠、昼夜节律睡眠-觉醒障碍(CRSWDs)、睡眠时长异常、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)）高度流行且涉及神经内分泌、代谢、炎症等多系统紊乱。已有流行病学证据提示睡眠障碍与骨质疏松风险增加相关，但缺乏整合性管理共识，故研究人员在《Bone Research》发表本专家共识，系统梳理证据并给出临床路径。研究意义在于将睡眠障碍重新概念化为骨质疏松的早期预警信号，推动在睡眠科、内分泌科与骨科之间建立跨专科协作。
主要关键技术方法上，研究人员采用大样本人群队列（如挪威HUNT研究24715人、台湾国卫院134070人、UK Biobank 293164及402533人、韩国NHANES、美国NHANES、Nurses’ Health Study 38062人、MrOS与SOF研究等）、横断面调查、前瞻性队列随访、孟德尔随机化分析、随机对照试验(RCT)（如melatonin干预的MOPS、Amstrup等试验）、客观睡眠测量（多导睡眠图PSG、腕部actigraphy）、骨代谢标志物检测（Ⅰ型胶原C端肽CTX、Ⅰ型原胶原N端前肽P1NP、骨钙素OC）及BMD（双能X线吸收测定DXA）评估，结合分子机制实验（细胞模型、动物模型、时钟基因BMAL1/CLOCK通路分析）。
研究结果部分，按原文小标题展开。失眠与骨质疏松小节中，流行病学显示失眠是自我报告骨质疏松的独立危险因素（HUNT、台湾队列、印度绝经后女性前瞻、UK Biobank等均支持），且与股骨颈和腰椎BMD下降、CTX升高、P1NP降低相关，但部分横断面研究未获BMD关联。机制上，失眠通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)高皮质醇、交感神经系统(SNS)过度激活经β-肾上腺素能受体促破骨、生长激素(GH)/胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)轴受抑、orexin系统节律紊乱、性激素轴扰动、TNF-α/IL-1β/IL-6慢性炎症、ROS累积、肠道菌群-骨轴失调及多维衰弱介导骨丢失。治疗方面，CBT-I为一线，苯二氮?类(BZDs)与Z药增加跌倒骨折风险且可能经TSPO抑制间充质干细胞成骨，orexin受体拮抗剂未见显著骨折风险。研究人员给出8条共识：高危者评骨折风险用FRAX等、高危启动药物、首选CBT-I、生活方式干预、慎开BZDs/Z药、筛跌倒史做平衡训练、优化居家防跌与睡眠环境、多学科整合。
CRSWDs与骨质疏松小节中，晚时型、轮班/夜班工作与骨质疏松 incidence 及低股骨颈T值相关，夜班护士20年随访腕髋骨折增加。机制为BMAL1/CLOCK反馈环调控Runx2/Osterix成骨与NFATc1破骨，melatonin、PTH、皮质醇分泌时序被打乱，能量代谢与免疫节律失调。melatonin补充在围绝经期及绝经后骨量减少女性RCT中提升股骨颈BMD、改善骨转换比。共识5条：定期骨评估、昼夜重对齐（光照运动进食规律）、非药物光疗、维D/钙补充、按亚型用melatonin。
睡眠时长与骨质疏松小节中，meta分析示男性睡眠时长呈U形关联，女性仅长睡关联骨质疏松，客观总睡眠时长与老年绝经后女性全髋BMD负相关。机制为长睡减少体力活动与日照致维D不足、短睡重叠失眠HPA/SNS/炎症通路。共识7条：排除继发原因、区分自然长短睡者、主客观评估、定期骨监测、规律作息、维D/钙评估、短睡者卫生教育长睡者限卧床。
OSA与骨质疏松小节中，Chan等meta分析158273人示AHI与BMD/T值负关联且严重程度依赖，夜间低氧(SpO2<90%占睡眠≥10%)剂量依赖增加跌倒风险，CPAP治疗3–6月降低跌倒风险。机制涉及间歇性低氧致HIF-1α、炎症、交感激活、瘦素/脂联素失衡。共识方向为OSA患者筛骨密度、用CPAP、防跌。
讨论与结论翻译部分，研究人员指出睡眠障碍应被纳入骨质疏松一级预防框架，失眠、CRSWDs、异常睡眠时长及OSA均通过共享神经内分泌-免疫-代谢通路损害骨稳态，临床应将BMD监测、FRAX评估、CBT-I与melatonin时序治疗、CPAP、防跌环境改造整合入睡眠障碍管理路径；未来需更多RCT验证药物骨安全性与melatonin剂量效应。结论为：本专家共识确立睡眠障碍作为骨质疏松风险预警与管理切入点的证据基础，并提供分病种临床操作推荐，以支持睡眠医学与骨代谢疾病的协同诊疗。
（注：全文严格依据所传文档浓缩，未引入外部推测，专业术语首现加注英文缩写，上下标以呈现，无HTML转义、无svg、无表格。）
