《Molecular Psychiatry》：The NLRP3 inflammasome: pathophysiology and therapeutic implications for schizophrenia and neuropsychiatric disorders
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精神分裂症是一种复杂的神经精神障碍，其病因尚未完全阐明，但越来越多的证据支持慢性神经炎症在其发病机制中的作用。核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列和pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体是中枢神经系统中先天免疫应答的核心调节因子，并已被认为与多种神
精神分裂症是一种复杂的神经精神障碍，其病因尚未完全阐明，但越来越多的证据支持慢性神经炎症在其发病机制中的作用。核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列和pyrin结构域蛋白3（NLRP3）炎症小体是中枢神经系统中先天免疫应答的核心调节因子，并已被认为与多种神经精神疾病有关。新出现的证据将NLRP3活性失调与精神分裂症相关的炎症和结构性脑改变联系起来，尽管直接的临床证据仍然有限，因果关系尚未确立。本综述的目标是：(1) 总结NLRP3炎症小体的生物学特性及其在神经炎症中的作用；(2) 评估NLRP3在精神分裂症及相关神经精神疾病中失调的证据；(3) 审查已在神经精神疾病中测试的NLRP3抑制剂，并评估其向精神分裂症的转化意义；(4) 批判性评价NLRP3作为精神分裂症外周和中枢生物标志物的潜力，指出未来研究必须解决的关键空白。
本文主体部分首先概述精神分裂症是一种以认知损害、精神病性症状和情感反应减弱为特征的慢性精神障碍，现有治疗主要针对阳性症状，对阴性症状和认知缺陷效果有限。其病因涉及神经递质失调、遗传和环境因素，脑结构异常包括脑室扩大和额叶、海马灰质体积减少。免疫系统参与假说得到支持，中枢和外周炎症标志物（如白细胞介素、肿瘤坏死因子）在部分患者中升高，但转位蛋白18 kDa（TSPO）成像结果不一致。外周炎症受肥胖、吸烟、饮食等混杂因素影响。抗炎辅助治疗显示适度获益，但尚无针对特异性炎症通路的疗法。
NLRP3 inflammasome mechanism
本节阐述NLRP3炎症小体是由感受器NLRP3、衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和效应器caspase-1组成的胞内复合物。其激活分为致敏和激活两步：致敏信号通过核因子κB（NF-κB）上调NLRP3、pro-IL-1β和pro-IL-18；激活信号（如细胞外ATP、活性氧、钾外流）诱导NLRP3寡聚化
