与妊娠时长及通过AAT预防早产相关的小鼠AAT/SERPINA1 Pi*Z变异体

《Nature Communications》：AAT/SERPINA1 Pi*Z variant linked to gestational length and preterm birth prevention via AAT in mice

　　

摘要

大约10%的妊娠在37周之前就提前终止，目前尚无有效的预防方法。此前，我们在有反复自然早产家族史的病例中发现了编码α-1抗胰蛋白酶（AAT）的基因中的罕见有害变异，并检测到自然早产情况下胎盘中的AAT/蛋白及转录本水平下降。在此，我们研究了基因变异与妊娠时长之间的关联，并在早产小鼠模型中评估了AAT补充作为治疗手段的效果。 Pi*Z变异（rs28929474-T）与欧洲血统的母亲们的妊娠时长有关（P值＜5×10^?8），无论是在自然早产还是足月分娩的情况下。与其他基因型相比，Pi*Z纯合子（Pi*ZZ）的妊娠时长会缩短9天，且早产的概率是足月分娩的4倍。在缺乏内源性AAT的转基因小鼠中，外源性的Prolastin^?治疗能够抑制脂多糖引发的早产（P值＜0.05）。补充的AAT会优先沉积在胎盘中。我们的研究结果支持AAT在自然早产中的作用，并凸显了其在尤其是 Pi*ZZ基因型携带者中的治疗潜力。