前额叶-缝核-缰核回路驱动恐惧记忆的提取与更新

《Nature Communications》：Prefrontal-raphe-habenular circuit drives fear memory recall and updating

　　

摘要

恐惧记忆的回溯是一种重要的防御反应，但其背后的神经机制至今尚未完全明确。在本研究中，我们发现了一条有效的恐惧记忆回溯路径。研究发现，海马体和杏仁核中的记忆中枢会直接作用于一组内侧前额叶皮层神经元，这些神经元对于恐惧记忆的回溯至关重要；同时，它们还会直接作用于小鼠桥脑中缝区域的谷氨酸转运蛋白2表达神经元。我们发现，这类神经元对于回忆情境性恐惧记忆和由特定信号触发的恐惧记忆十分必要，它们具有可调节的、与恐惧相关的活动特性，能够双向调控类似抑郁的行为，并在经历恐惧事件后仍保持活跃状态。在恐惧记忆回溯过程中，这类神经元会激活与重度抑郁症相关的外侧缰核区域。从电生理和遗传学特征来看，这类神经元具有多样性，存在于啮齿类动物和灵长类动物中。所发现的这条mPFC–MRR–LHb路径在恐惧记忆回溯过程中起着关键作用，为治疗与恐惧相关的疾病提供了潜在的治疗靶点。