在结直肠癌中，N-糖基化可稳定CD155的表达，从而逃避免疫细胞的监视

《Cell Death Discovery》：N-glycosylation stabilizes CD155 to evade NK cell surveillance in colorectal cancer

　　

摘要

大多数结直肠癌患者对抗PD-1/PD-L1免疫疗法没有反应，这凸显出寻找替代性免疫治疗靶点的迫切需求。免疫抑制因子CD155可通过抑制性受体显著减弱自然杀伤细胞的细胞毒性，但结直肠癌细胞如何维持高水平的CD155表达至今仍不清楚。在本研究中，我们发现异常的CD155 N-糖基化是导致结直肠癌免疫逃逸的关键因素。研究表明，糖基转移酶STT3A参与了CD155的N-糖基化过程。这种修饰对于维持CD155蛋白的稳定性至关重要，从而使其能够持续在细胞表面表达，进而抑制自然杀伤细胞介导的抗肿瘤免疫反应。与N-糖基化在维持CD155表达中的作用一致，使用NGI-1药物抑制寡糖转移酶的活性可以促进CD155的降解，有效消除其免疫抑制功能，并增强体内自然杀伤细胞清除肿瘤的能力。总体而言，这些研究结果表明STT3A-CD155糖基化途径是一个可利用的治疗靶点，为重新调控具有免疫抑制作用的结直肠癌微环境提供了理论依据。