《Scientific Reports》：Sliding hiatal hernia detected by transnasal esophagogastroscopy is associated with poorer treatment response in reflux-associated globus sensation
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摘要翻译：经鼻食管胃镜检查（TNE）可能为伴有咽喉异物感和反流疾病的患者提供关于胃食管交界部形态的临床相关信息。这项采用前后对照设计的单臂干预性前瞻性队列研究评估了TNE发现与经客观确诊的反流疾病患者治疗反应之间的关联。92例有咽喉异物感的患者接受了双探针pH
摘要翻译：经鼻食管胃镜检查（TNE）可能为伴有咽喉异物感和反流疾病的患者提供关于胃食管交界部形态的临床相关信息。这项采用前后对照设计的单臂干预性前瞻性队列研究评估了TNE发现与经客观确诊的反流疾病患者治疗反应之间的关联。92例有咽喉异物感的患者接受了双探针pH监测；其中59例检出反流疾病。这些患者接受了TNE，并在抗反流治疗前后分别完成了德国版格拉斯哥-爱丁堡咽喉量表（GETS-G）。25例患者检出病理性TNE表现，其中滑动型食管裂孔疝为最常见异常（18例）。治疗后GETS-G平均评分从38.5±7.1显著降至24.0±8.1。以GETS-G评分降低≥20%为阈值，59例患者中有48例达到研究定义的反应标准。滑动型食管裂孔疝与反流亚型无显著关联，但与较差的症状改善独立相关。Hill分级I–II级患者的症状改善优于Hill分级III–IV级患者。内镜下食管裂孔疝评估及Hill分级可能有助于反流相关咽喉异物感的个体化管理。
论文解读：反流相关咽喉异物感的经鼻内镜特征与治疗反应：一项前瞻性队列研究
研究背景与问题
咽喉异物感是耳鼻咽喉科常见症状，表现为咽喉部持续或间歇性的非疼痛性团块感、异物感或紧迫感。其病因复杂多样，可能涉及咽喉反流疾病（LPRD）、胃食管反流疾病（GERD）、食管动力障碍、心理因素、上食管括约肌功能障碍及器质性病变等。反流疾病被认为是咽喉异物感最重要的潜在病因之一。现行指南强调，仅凭喉部或咽部症状不足以确诊反流疾病，尤其对于缺乏典型症状或经验性治疗反应不佳的患者，应考虑进行客观反流检测。
食管裂孔疝可能通过将下食管括约肌与膈肌脚分离而破坏抗反流屏障，增加食管酸暴露并促进反流事件；胃食管瓣膜功能状态可用Hill分级在内镜下逆行观察时评估。然而，在表现为咽喉异物感的患者中，食管裂孔疝和Hill分级的临床意义尚不明确。经验性质子泵抑制剂（PPI）治疗在咽喉症状患者中的疗效存在争议，随机对照研究显示PPI并未在未经选择的持续性咽喉症状患者中显示出优于安慰剂的明确获益，因此需要更好的表型分型和客观诊断方法。
经鼻食管胃镜检查（TNE）是一种适合耳鼻喉科门诊使用的诊断工具，无需镇静即可观察食管、胃食管交界部和胃，包括反流相关黏膜改变及轴向食管裂孔疝等解剖学发现。目前关于食管裂孔疝大小、胃食管瓣膜形态与反流相关咽喉异物感之间关联的证据仍然有限。该研究旨在评估经客观证实存在反流疾病且伴有咽喉异物感的患者中TNE表现，重点关注滑动型食管裂孔疝和Hill分级，并探讨这些解剖学特征是否影响标准化抗反流治疗后的症状改善。
研究人员开展的研究与结论
该研究于2021年6月至2024年12月在德国巴特萨尔聪根医院耳鼻咽喉科开展，为单臂干预性前瞻性队列研究，采用前后对照设计。共纳入92例有持续至少3个月咽喉异物感的成年患者，排除标准包括入组前6个月内使用PPI或H2受体拮抗剂、上呼吸消化道手术史、频繁吸烟饮酒、哮喘、头颈肿瘤或囊性病变及既往头颈部放疗等。所有患者接受24小时双探针pH监测，其中59例确诊为反流疾病。随后对这59例患者行TNE，并在治疗前（d0）及治疗12周后（w12）完成德国版格拉斯哥-爱丁堡咽喉量表（GETS-G）评估。治疗反应定义为GETS-G评分降低≥20%。治疗方案包括低脂低酸饮食与生活方式指导，以及泮托拉唑20 mg每日两次餐前口服，持续3个月。
主要结论包括：TNE在42.4%的患者中检出病理性表现，滑动型食管裂孔疝为最常见异常，见于18例（30.5%），平均疝长度为26.1±7.4 mm。治疗后GETS-G评分从基线38.5±7.1显著降至24.0±8.1（p<0.001），81.4%（48/59）的患者达到研究定义的反应标准。线性回归分析显示，食管裂孔疝的存在与较差的治疗反应显著相关（B=?5.16，95% CI：?8.02至?2.31，p=0.001），即伴有食管裂孔疝的患者症状改善程度较无疝者低约5分。Hill分级I–II级患者的症状改善显著优于Hill分级III–IV级患者（B=4.4，95% CI：1.54至7.02，p=0.003）。食管裂孔疝与反流亚型（LPRD、GERD或二者兼有）及性别之间未见统计学显著关联。此外，TNE还检出糜烂性食管炎5例及食管肿瘤2例（其中1例为组织学证实的腺癌）。
主要关键技术方法
该研究主要应用了以下关键技术方法：门诊无镇静经鼻食管胃镜检查（TNE），采用4.8 mm超细胃镜经鼻进镜，评估食管黏膜、胃食管交界部与胃腔，测量胃食管交界与膈肌裂孔的距离诊断滑动型食管裂孔疝（≥2 cm），并在反转位下依据Hill分级评估胃食管瓣膜形态；24小时双探头pH监测，分别以咽部探头的酸暴露时间（AET）和反流面积指数（RAI）诊断LPRD（AET>0.2%，RAI>6.8），以食管远端探头的DeMeester评分>14.72诊断GERD；德国版Glasgow Edinburgh咽喉量表（GETS-G）评估症状严重程度与治疗反应，以评分降低≥20%定义为有效；统计分析采用Mann-Whitney U检验、Wilcoxon检验、Pearson卡方检验及线性回归模型。
研究结果详情
患者特征：共92例参与者入组，平均年龄59±6.9岁，其中男性39例（42.4%），女性53例（57.6%）。所有患者均成功完成双探针pH监测，无并发症。59例确诊为反流疾病（女性占59.3%，中位年龄61岁），构成进一步分析的研究样本。
内镜表现：25例患者检出病理性改变，最常见为滑动型食管裂孔疝（18例），平均疝长度为26.1±7.4 mm（范围20–45 mm）。疝长度在反流类型或Hill分级间无显著差异（p=0.668；p=0.153）。另检出糜烂性食管炎5例；食管肿瘤2例，其中1例疑似良性血管瘤，另1例经组织学证实为食管远端腺癌。
GETS-G评分与治疗结局：反流疾病患者基线GETS-G均分为38.5±7.1（范围24–59），治疗后降至24.0±8.1（范围9–44），组内改善具有统计学意义（p<0.001）。以预先设定的≥20%降低阈值为标准，59例中48例（81.4%）达到反应标准。总反流队列的平均百分比改善为37.6±15.6%；达到反应标准的患者平均改善42.2±13.3%，未达标者平均改善16.6±2.2%。
食管裂孔疝与性别：女性中食管裂孔疝检出率为40%（14/35），男性为16.7%（4/24），差异未达统计学显著性（χ2(1)=3.66，p=0.056），但呈临界趋势（Phi=0.249，Cramér's V=0.249）。
食管裂孔疝与反流类型：卡方检验显示食管裂孔疝与反流类别（LPRD、GERD或两者）之间无显著关联（χ2(2)=0.73，p=0.695），效应量较小（Cramér's V=0.11）。
食管裂孔疝对治疗结局的影响：线性回归分析在校正基线GETS-G评分后显示，食管裂孔疝与较差的治疗反应显著相关（B=?5.16，95% CI：?8.02至?2.31，p=0.001），即伴食管裂孔疝的患者相比无疝者GETS-G改善少约5分。基线GETS-G评分本身与治疗反应无关（B=?0.046，p=0.636）。整体模型显著（F(2,56)=7.50，p=0.001），解释了21.1%的评分变化方差（R2=0.211）。由于仅18例有食管裂孔疝，该估计应视为探索性并用于生成假设。
Hill分级对治疗结局的影响：将Hill分级二分为III–IV级（赋值为0）与I–II级（赋值为1）后，线性回归分析显示Hill分级与GETS-G评分变化显著相关（B=4.4，95% CI：1.54至7.02，p=0.003），即Hill I–II级患者较III–IV级患者的GETS-G评分多改善4.4分。
讨论与结论总结
讨论部分指出，本研究中TNE在59例经客观证实反流疾病的咽喉异物感患者中发挥了重要作用，42.4%的患者检出主要病理性内镜发现，滑动型食管裂孔疝为最常见异常（30.5%）。尽管食管裂孔疝与反流亚型无显著关联，但其存在与标准化抗反流治疗后较差的症状改善独立相关，提示解剖性抗反流屏障功能障碍可能在部分患者中驱动反流症状。Hill分级I–II级患者较III–IV级患者获得更显著的改善，支持高等级瓣膜功能不全与保守治疗反应降低相关的假设。Hill分级可在TNE中常规记录，有助于识别症状更主要由解剖性屏障功能障碍驱动的患者。研究者同时讨论了本研究的局限性：包括单中心、非对照设计、样本量较小；预设的≥20%GETS-G降低阈值属于操作性研究标准，因此81.4%的反应率应视为描述性结果而非治疗特异性疗效证据；研究仅关注酸反流参数，未评估弱酸性和非酸反流事件；内镜下食管裂孔疝和Hill分级的评估可能受注气量、患者体位及胃食管交界动态解剖的影响。
研究结论认为，在伴有咽喉异物感且经客观证实存在反流疾病的患者中，经鼻食管胃镜检查可提供关于黏膜病理、滑动型食管裂孔疝及胃食管瓣膜形态的相关补充信息。虽然食管裂孔疝与反流亚型无关，但其与标准化抗反流治疗后较差的症状改善显著相关。此外，有利的Hill分级I–II级与较III–IV级更好的治疗反应相关。这些探索性发现提示，胃食管交界部的内镜评估可能有助于反流相关咽喉异物感的治疗分层，但需在更大规模的对照研究中加以证实。该论文发表在《Scientific Reports》。
