机械负荷可防止慢性炎症状态下TNF过度表达小鼠的骨生长受损

《Cells》:Mechanical Loading Prevents Bone Growth Impairment in TNF-Overexpressing Mice with Chronic Inflammation

【字体: 时间:2026年08月14日 来源:Cells 6.0

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   摘要

  

摘要

引言:已有研究表明机械负荷能促进健康小鼠的骨骼生长,但这种效应在伴有炎症状况、骨骼生长受抑制的动物身上是否也存在,目前尚不清楚。为了解决这一问题,我们研究了在慢性炎症环境下机械负荷能否刺激骨骼的纵向生长。方法:我们使用过表达人类肿瘤坏死因子(huTNFTg)的转基因小鼠模型来模拟慢性炎症。六周大的小鼠每周五次、每次对右膝关节施加侧向机械负荷,持续4周,同时每周监测骨骼生长情况。另一侧则不施加机械负荷,作为对照组。实验结束时,会对生长板的形态进行评估。为了进一步探究机制,我们将大鼠胎儿股骨离体培养,并加入细胞因子,同时每隔2–3天施加一次机械负荷,培养时间为12天。结果:机械负荷不仅促进了野生型对照组的股骨生长,也促进了huTNFTg小鼠的骨骼生长。对生长板的形态分析显示,huTNFTg小鼠的生长板高度和肥大层高度有所降低,而机械负荷能够逆转这些变化。离体培养的股骨实验表明,机械负荷可以部分防止细胞因子导致的骨骼生长抑制,这说明该效应是局部作用的,而非全身性的。结论:我们的体内和体外实验数据表明,即使在存在炎症细胞因子的情况下,机械负荷也能局部刺激骨骼生长。这些发现提示,机械负荷可能在慢性炎症条件下对调节骨骼生长具有积极作用。
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