《Journal of Human Nutrition and Dietetics》：Defining Cachexia in Children With Cancer in the United States: Developing a Framework to Inform Clinical and Research Practice
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背景：癌症恶病质（cancer cachexia）描述了某些成人癌症中常见的肌肉和体重减轻、厌食以及身体功能障碍。目前尚无正式标准来定义儿童癌症恶病质，导致其临床识别和影响在很大程度上未知。研究人员利用既定的营养不良指南，基于标准化人体测量指标或诊断编码，制定
背景：癌症恶病质（cancer cachexia）描述了某些成人癌症中常见的肌肉和体重减轻、厌食以及身体功能障碍。目前尚无正式标准来定义儿童癌症恶病质，导致其临床识别和影响在很大程度上未知。研究人员利用既定的营养不良指南，基于标准化人体测量指标或诊断编码，制定了用于识别癌症儿童潜在恶病质的标准。方法：研究人员使用监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库和Optum电子健康记录（Optum Electronic Health Records, Optum EHR）数据库，分别估计了2017年至2021年间年龄<20岁和<18岁患者的癌症及癌症恶病质的患病率和发病率。在缺乏儿童恶病质共识定义的情况下，研究人员制定了四组候选标准，基于身长/身高体重或体重指数（body mass index, BMI）z评分（z-score），或体重增长减少或体重减轻，对应于轻度或重度营养不良。第五项标准要求具有潜在的恶病质相关国际疾病分类第十次修订临床修改版（International Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification, ICD-10-CM）诊断编码。结果：本研究纳入26,855名癌症儿童（年龄<18岁）；约90%年龄≥2岁。癌症恶病质的患病率和发病率的流行病学估计值因年龄、癌症类型和恶病质定义的不同而有显著差异。大多数类别的估计值较低，尤其是在最年轻的年龄组中；然而，由于患者数量少，<2岁患者的恶病质难以评估。结论：研究人员描述了制定潜在儿童恶病质标准的首批尝试之一。这些标准及由此产生的数据为后续研究提供了框架，以制定识别儿童癌症恶病质的共识指南。
**论文解读：儿童癌症恶病质的定义与流行病学评估**
**研究背景与问题**
恶病质（cachexia）是一种多因素、多器官的综合征，以进行性肌肉和脂肪组织丢失、全身性炎症及显著代谢异常为特征，在成人癌症患者中发生率高达70%-80%，并与治疗相关并发症和死亡率增加密切相关。尽管国际共识已建立成人癌症恶病质的标准化诊断标准，但儿童癌症恶病质仍缺乏正式定义或标准化标准，导致临床识别不足、数据报告不一致，且其影响几乎未知。由于儿童处于持续生长发育阶段，成人的体重静态评估标准并不适用；而现有的儿童营养不良（undernutrition）定义虽能反映体重丢失，但无法涵盖恶病质更为复杂的表型，如体成分改变、身体功能下降及长期生长影响。因此，开展此项研究旨在制定并评估基于营养不良相关指标与诊断编码的候选诊断标准，以估计美国儿童癌症恶病质的患病率（prevalence）和发病率（incidence），为建立共识定义提供框架。该研究发表在《Journal of Human Nutrition and Dietetics》。
**主要关键技术方法**
研究人员采用回顾性队列研究设计，利用两个大型数据库：监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库（2017-2020年癌症患病率与2017-2021年发病率）以及Optum增强型肿瘤电子健康记录数据库（Optum Enriched Oncology Electronic Health Records Database, Optum EHR）（2017-2021年恶病质患病率与发病率）。在缺乏儿童恶病质共识定义的情况下，研究人员根据标准化人体测量z评分（z-score）或体重增长/丢失轨迹，制定了四组对应于轻度或重度营养不良的候选标准（标准1-4），以及一组基于ICD-10-CM恶病质相关诊断编码的标准（标准5）。所有z评分计算采用美国疾病控制与预防中心（Centres for Disease Control and Prevention）提供的SAS程序。
**研究结果**
**3.1 癌症患病率和发病率（Cancer Prevalence and Incidence）**
基于SEER数据库，2017-2020年间，年龄<20岁患者中最常见的癌症类型为淋巴样白血病（lymphoid leukaemia）、脑和中枢神经系统（central nervous system, CNS）癌及其他癌症；2017-2021年发病率亦以这些类型最高，与儿童癌症分布预期一致。
**3.2 恶病质的流行病学估计（Epidemiological Estimates of Cachexia）**
从Optum EHR数据库中识别出26,855名年龄<18岁的癌症患者（约50%男性，平均年龄10.1岁，≥2岁者占约90%）。使用五种不同候选标准时，恶病质的患病率与发病率估计值差异显著，通常标准1和3（对应轻度营养不良）的估计值最高，标准2（对应重度营养不良）最低。
**3.3 恶病质患病率（Cachexia Prevalence）**
以2021年数据为例，在2-<12岁年龄组（占研究人群40.2%）中，根据标准1，恶病质患病率最低为甲状腺癌（29.4%），最高为淋巴样白血病（60.3%）；根据标准5，最低为霍奇金淋巴瘤（12.2%），最高为尤文肉瘤及相关骨肉瘤（73.4%）。在12-<18岁年龄组（占49.4%）中，所有标准下急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）的患病率均最高。总体而言，恶病质患病率因癌症类型、年龄组及所用标准而异。
**3.4 恶病质发病率（Cachexia Incidence）**
2021年估计发病率同样因标准不同而大幅波动。例如，标准1下，AML的发病率为0/100,000人年，而横纹肌肉瘤为32.5/100,000人年；标准5下，多种肿瘤类型的发病率为0，骨肉瘤仅为1.0/100,000人年。年龄<2岁患者因样本量极小，多数癌症类型难以比较，但估计值通常低于2-<18岁患者。
**讨论与结论**
**讨论总结**
该研究是首批尝试制定儿童癌症恶病质候选标准的探索之一。与成人相比，儿童恶病质面临独特挑战：生长发育阶段导致体重、身高及体成分波动，且缺乏有效的年龄适宜生活质量（quality of life, QoL）评估工具；儿童癌症类型及治疗模式（如多模式化疗、放疗、干细胞移植）与成人显著不同，其心脏、代谢和肾脏生理学亦存在差异，影响长期结局和毒性。研究结果显示，儿童恶病质估计值普遍低于成人，尤其<2岁儿童常为零，这可能与早期营养支持（如置入喂养管）的临床实践有关。标准1、3（轻度营养不良阈值）与标准5（诊断编码）的患病率估计值相近，提示轻度生长参数变化与诊断编码具有一致性；而更严格的标准（2和4）给出的患病率较低，可能有助于识别高风险患者。样本量因癌症类型差异较大（如AML样本量小但患病率估计高），需谨慎解读，并提示未来需在特定癌症诊断和治疗方案背景下进一步验证这些标准。研究局限性包括基于诊断编码的潜在错分、缺乏身体功能及体成分数据，以及无法精确确定年龄（仅以年计）。但SEER和Optum EHR数据库规模大、覆盖人群广泛，增强了结果在真实世界中的适用性，有助于提高临床对儿童癌症恶病质的认识，并为达成共识定义奠定基础。
**研究结论翻译**
总之，本研究是制定儿童癌症恶病质候选标准的首批尝试之一。这些标准及由此产生的数据为后续研究提供了框架，旨在生成识别儿童癌症恶病质的共识标准。此类定义将支持开发针对儿童患者的癌症恶病质治疗方案，从而改善症状和身体功能，并减轻恶病质对儿童癌症幸存者生长和发育的潜在长期影响。
