综述：美容肽作为美容医学中的辅助护肤：从围手术期护理到长期结局优化

《Cosmetics》：Cosmetic Peptides as Adjunctive Skincare in Aesthetic Medicine: From Peri-Procedural Care to Long-Term Outcome Optimization

　　

非手术美容程序，包括能量设备（energy-based devices）和注射疗法（injectable therapies），在全球范围内日益流行，为围手术期恢复和长期术后维护创造了独特的护肤需求。本叙述性综述总结了美容肽作为跨两个阶段辅助护肤的现有证据。研究人员在PubMed、Embase和Google Scholar中进行了结构化文献检索，仅包括具有国际化妆品原料命名（International Nomenclature of Cosmetic Ingredients, INCI）指定和明确氨基酸序列的肽。现有临床证据表明，美容肽在两个相互关联的场景中具有潜在作用。在围手术期护理（peri-procedural care）中——从术前调理到术后恢复——信号肽（signal peptides）、载体肽（carrier peptides）和抗菌肽（antimicrobial peptides, AMPs）在加速愈合、减少红斑（erythema）、水肿（edema）和瘀伤（bruising）方面显示出益处。作为长期辅助策略，信号肽、神经递质抑制肽（neurotransmitter-inhibiting peptides）和美白肽（whitening peptides）可能有助于胶原蛋白重塑（collagen remodeling）、减少皱纹（wrinkle reduction）和色素控制（pigment control）。尽管酶抑制肽（enzyme-inhibiting peptides）目前缺乏直接临床证据，但其提出的机制提示未来研究的潜力。然而，证据仍受限于小样本量、短随访期、异质性的肽配方和治疗方案，以及频繁使用专利的多成分产品。总体而言，美容肽代表了美容医学中一种潜在的辅助方法。需要更大规模、设计良好的随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）来确定其临床价值和长期安全性。

**1. 引言**
非手术美容程序（包括能量设备（energy-based devices）和注射疗法（injectable therapies））在全球范围内日益流行，产生了两个时间窗口的独特护肤需求：围手术期窗口（从术前皮肤调理到术后恢复）和长期术后维护窗口（屏障修复后）。有效管理需要互补策略：围手术期旨在减轻不良事件（如红斑、水肿、炎症后色素沉着（post-inflammatory hyperpigmentation, PIH））并加速屏障恢复；长期维护则通过日常护肤延长疗效并防止美学增益退化。生物活性成分（如肽类）因其多靶点活性、低浓度高效性而受到关注，通过调节炎症、刺激胶原蛋白合成、抑制细胞外基质（extracellular matrix, ECM）降解等机制，同时满足两阶段需求。然而，美容肽在程序性美容护理中的应用仍未被充分探索，本叙述性综述旨在综合现有证据，阐明其机制和临床作用，并指出关键知识空白以指导未来研究。

**2. 方法**
本叙述性综述总结了关于肽类化妆品与美容程序联合使用的已发表证据，涵盖围手术期护理（术前调理和术后恢复）和长期术后维护（屏障修复后的日常护肤）两个临床场景。在PubMed、Embase和Google Scholar中进行了结构化文献检索，时间范围为2006年至2026年，最终检索于2026年4月30日，使用关键词组合如“美容肽（cosmetic peptides）”、“生物活性肽（bioactive peptides）”、“美容程序（aesthetic procedures）”、“围手术期护理（peri-procedural care）”、“术后护肤（post-procedure skincare）”、“伤口愈合（wound healing）”和“长期维护（long-term maintenance）”。还包括从相关综述和指南的参考文献中识别的额外出版物。纳入干预性临床研究（如随机对照试验、随机半脸研究、初步临床试验）、观察性研究（如真实世界病例系列）、机制性研究和综述文章。仅纳入具有国际化妆品原料命名（International Nomenclature of Cosmetic Ingredients, INCI）指定和明确氨基酸序列的肽，排除无明确序列的水解蛋白混合物。研究需评估此类肽与美容程序联合使用并报告临床结局。按围手术期护理或长期术后维护分类。

**3. 美容肽概述**
基于机制，美容肽分为以下几类，每类在调节皮肤功能中发挥不同作用。

**3.1 信号肽（signal peptides）**
信号肽刺激真皮成纤维细胞增强ECM合成，促进细胞增殖并上调ECM相关基因表达。常见例子包括棕榈酰三肽-1（palmitoyl tripeptide-1）、棕榈酰四肽-7（palmitoyl tetrapeptide-7）、棕榈酰五肽-4（palmitoyl pentapeptide-4）和棕榈酰六肽-12（palmitoyl hexapeptide-12）。三肽-1（GHK）促进受损基质成分清除和ECM新蛋白合成，增加基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2, MMP-2）表达，同时上调胶原蛋白和弹性蛋白合成。六肽-12是弹性蛋白衍生肽，与弹性蛋白结合蛋白结合，刺激弹性蛋白和fibrillin-1生成，这些成分在光老化皮肤中严重耗竭。这些特性使信号肽成为整个治疗连续体的候选：术前皮肤调理、术后ECM修复和长期维持治疗诱导的胶原蛋白与弹性蛋白增益。

**3.2 载体肽（carrier peptides）**
载体肽促进微量元素（如铜）递送至皮肤，这些元素作为组织修复中酶促过程的关键辅因子。铜三肽-1（copper tripeptide-1, GHK-Cu）是代表性载体肽，通过递送铜离子支持铜依赖性酶活性，包括赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase, LOX）（参与ECM稳定化）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）（减轻氧化应激），从而促进ECM合成和调节炎症反应，使其成为术后恢复的候选物。

**3.3 神经递质抑制肽（neurotransmitter-inhibiting peptides）**
神经递质抑制肽通过调节神经肌肉传递减少动态皱纹。常见例子包括乙酰基六肽-8（acetyl hexapeptide-8）和二肽二氨基丁酰苄酰胺二乙酸酯（dipeptide diaminobutyroyl benzylamide diacetate）。乙酰基六肽-8源自突触体相关蛋白25（synaptosomal-associated protein 25, SNAP-25），干扰可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合体，抑制囊泡融合并减少神经肌肉接头处的乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）释放。其单独使用时产生与肉毒杆菌毒素A相当的皱纹减少效果，也可作为注射剂的长期辅助以延长神经肌肉阻断效应。

**3.4 美白肽（whitening peptides）**
美白肽通过靶向黑色素生成关键步骤减少黑色素产生。紫外线照射后，α-黑色素细胞刺激激素（α-melanocyte-stimulating hormone, α-MSH）与黑皮质素1受体（melanocortin 1 receptor, MC1R）结合，上调酪氨酸酶（tyrosinase, TYR）。四肽-30（tetrapeptide-30）是常见美白肽，下调阿黑皮素原（proopiomelanocortin, POMC，α-MSH前体），抑制TYR表达，并抑制紫外线B（ultraviolet B, UVB）诱导的炎症细胞因子，如白介素-6（interleukin-6, IL-6）、白介素-8（interleukin-8, IL-8）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α），从而减少PIH。该机制在术后维护中相关，持续抑制TYR有助于防止色素沉着反弹。

**3.5 抗菌肽（antimicrobial peptides, AMPs）**
AMPs通过破坏微生物细胞膜展现抗菌活性，抑制细菌和真菌定植。此外，其具有免疫调节特性，包括调节细胞因子产生和炎症反应，有助于维持皮肤微生物组平衡。这些特性使AMPs成为术后恢复的候选物，在屏障完整性受损期间控制微生物定植至关重要。

**3.6 酶抑制肽（enzyme-inhibiting peptides）**
酶抑制肽通过作用于酶活性位点或干扰酶-底物相互作用调节酶活性，靶向皮肤老化和色素沉着相关的酶，包括降解ECM的基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）、参与黑色素合成的TYR和分解透明质酸（hyaluronic acid, HA）的透明质酸酶（hyaluronidase, HAase）。通过抑制MMP和HAase介导的ECM降解，酶抑制肽在长期维护阶段可能发挥重要作用，防止新合成的胶原蛋白、弹性蛋白和HA降解以维持治疗结局。

**4. 美容肽在美容治疗围手术期护理中的临床证据**
**4.1 术前皮肤准备：优化基线皮肤状况**
术前皮肤准备作为增强术后愈合和优化治疗结局的策略日益被认可。Widgerow等人提出“皮肤床准备（skin bed preparation）”概念，借鉴慢性伤口管理中的“伤口床准备”原则。光老化皮肤表现出ECM破坏、胶原蛋白碎片化、成纤维细胞衰老和晚期糖基化终末产物累积，通过顺序ECM调节（清除受损片段、重建新ECM、补充健康基质环境）将受损真皮环境转化为促再生状态，从而改善程序性结局和恢复。组织学分析显示，短期局部使用含棕榈酰三肽-1和棕榈酰六肽-12的凝胶可促进ECM重塑过程，表现为日光性弹性组织变性减少、有序胶原蛋白和弹性蛋白纤维沉积增加，以及表皮结构改善。但目前评估肽类围手术期护理的临床研究大多检验了术前和术后联合方案，难以单独分离术前阶段的贡献。

**4.2 术后恢复：减少不良反应并加速愈合**
**4.2.1 信号肽**
一项单盲随机研究中，15名接受点阵CO₂激光换肤的受试者从治疗前3周到治疗后12周每日两次外用含棕榈酰三肽-1和棕榈酰六肽-12的配方。与标准保湿霜相比，肽配方显著减少了术后红斑、渗出、刺痛和灼热感，并提高了患者满意度。类似益处——加速愈合、减少红斑、提高患者满意度——在混合点阵激光、非剥脱点阵激光和射频微针治疗中一致观察到。Widgerow等人证明，含棕榈酰三肽-1、六肽-11和棕榈酰六肽-12的局部配方通过增强巨噬细胞介导的血管外红细胞清除，加速术后瘀伤消退。然而，现有证据受限于小样本量、短随访期和多种成分配方，难以确定单个信号肽的独立贡献。

**4.2.2 载体肽**
GHK-Cu是代表性载体肽，具有明确的伤口愈合特性。在美容程序背景下，Miller等人评估了CO₂激光换肤后局部GHK-Cu方案。计算机分析和盲法医师评估发现，GHK-Cu组与对照组在红斑消退方面无统计学显著差异，但使用GHK-Cu产品的患者在验证生活质量工具上报告了显著更高的满意度。尽管GHK-Cu在伤口愈合中的作用和患者体验的积极影响使其成为术后护理中有希望的辅助手段，但临床证据仍属初步。

**4.2.3 抗菌肽**
在CO₂激光治疗患者的临床研究中，重组抗菌肽凝胶与自然愈合相比显著改善愈合结局，实现更短的上皮化时间、更平坦的术后外观和更高的患者满意度。这些发现支持AMPs作为辅助剂增强美容程序后愈合结局的潜力，但证据有限，缺乏关于比较疗效、长期安全性和不同程序类型适用性的充分数据。

**5. 美容肽在美容治疗长期维护中的临床证据**
**5.1 信号肽**
一项随机双盲研究中，15名接受单次射频微针治疗的受试者术后16周每日两次外用含棕榈酰三肽-1和棕榈酰六肽-12的配方。与普通保湿霜相比，肽配方显著改善了皮肤光滑度并增加了弹性蛋白生成（5/5活检样本 vs. 1/5），支持其用于增强能量设备后的皮肤紧致效果。另一项随机半脸研究中，20名接受两次聚左旋乳酸（Poly-L-lactic acid, PLLA）注射的受试者从治疗前2周到治疗后18周外用含相同肽的配方，结果显示真皮纤维密度和各项异性改善（线场共聚焦光学相干断层扫描，LC-OCT），并出现更大的面颊体积增益，支持信号肽类护肤作为生物刺激剂注射后长期家庭护理策略以最大化美学效益。一项随机双盲研究中，上臂冷冻溶脂后每日两次外用含棕榈酰三肽-1、棕榈酰六肽-12和六肽-11的配方，与普通保湿霜相比显著加速轮廓改善，效果随时间维持，皮肤松弛改善。这些研究提示含信号肽的配方可增强和维持多种程序后的美学结局，但受限于组合产品、小样本、可变治疗方案和短随访期。

**5.2 神经递质抑制肽**
一项真实世界病例系列中，20名患者在A型肉毒杆菌毒素注射后第二天开始使用含乙酰基六肽-8和二肽二氨基丁酰苄酰胺的局部神经肽血清，每日两次持续4周。整合方案改善了不同患者的细纹、皱纹、皮肤光泽和质地，满意度高且耐受性良好。在一个病例中，停用血清后8周仍观察到改善维持，提示可能延长肉毒杆菌毒素效应。但该研究缺乏对照组，且未设计分离神经肽的贡献，仅提供初步真实世界证据支持其作为辅助剂。

**5.3 美白肽**
对于长期术后色素控制，九肽-1（nonapeptide-1）可作为光保护和标准术后护理的辅助。Chatterjee等人的随机对照初步研究中，46名黄褐斑患者接受初始三联疗法（氢醌、维A酸、氟轻松）8周，随后16周维持治疗使用含九肽-1的专利配方或仅防晒霜。九肽-1组在维持阶段黄褐斑面积和严重程度指数（melasma area and severity index, MASI）评分持续下降，而对照组评分上升。尽管该研究的前期治疗是局部药物，但黄褐斑也可通过能量设备或注射程序治疗，美白肽在预防治疗后复发中的作用适用于任何方式。这些发现间接支持美白肽在美学干预后维持色素控制的作用，但证据有限，且测试配方含有多种活性成分。

**6. 美容肽在围手术期护理中的安全性**
肽类配方在常规化妆品使用中通常耐受良好，多种常用肽（如棕榈酰五肽-4、乙酰基六肽-8）在推荐浓度下刺激或致敏风险低。然而，在围手术期，激光换肤、微针、注射等程序破坏表皮屏障，增加皮肤渗透性和刺激性，可能提高肽及其他成分的穿透性，引发短暂红斑、刺痛、刺激或致敏。因此，术后使用产品应专门针对受损皮肤配方或评估。现有临床研究受限于小样本、异质配方和短随访期，无法就长期安全性及不同肽类间比较安全性得出明确结论。建议在围手术期和术后护肤方案中谨慎选择成分、确保质量合规并进行临床监测。

**7. 讨论**
本综述总结了美容肽作为美容医学辅助护肤的现有证据，涵盖围手术期护理和长期结局优化。信号肽、载体肽、神经递质抑制肽、美白肽和AMPs在一种或两种临床场景中显示出临床益处：信号肽覆盖术前调理、术后恢复和长期ECM重塑；载体肽和AMPs主要用于术后恢复；神经递质抑制肽和美白肽定位为长期辅助使用；酶抑制肽目前缺乏直接临床证据。美容肽的协同机制（刺激ECM合成、抑制肌肉收缩、递送微量元紊、防止胶原降解、调节炎症、促进伤口愈合、减少氧化应激）可增强皮肤质量、加速组织恢复并支持长期维护。然而，现有证据存在显著局限性：小样本量、短随访期、异质肽组成和配方、多变对照、多成分产品使单一肽效应难以分离。未来研究应优先进行更大规模、设计良好的随机对照试验，采用标准化肽组成和治疗方案，并进行比较研究和全面安全性评估。肽工程、配方技术和递送系统的进步对进一步确定肽类护肤在循证美学实践中的作用至关重要。

**8. 结论**
美容肽已成为美容医学中一种潜在的辅助方法。初步临床证据支持其在围手术期护理和长期术后维护中的应用。其多样化的作用机制提示在促进组织修复、支持ECM重塑和优化治疗结局方面的益处。然而，当前临床证据受限于小样本量、异质肽配方和治疗方案、短随访期以及频繁使用专利多成分产品，难以就单个肽的疗效得出明确结论。需要更大规模、设计良好的随机对照试验，采用标准化肽组成、明确的应用方案、全面的安全性评估和更长的随访期，以确定其临床价值并在循证美学实践中明确其作用。