《Compounds》：Royal Jelly Mitigates Cognitive Decline and Anxiety in Female Mice: A Promising Natural Neuroprotective Solution for Alzheimer’s Disease
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背景：痴呆症尤其是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）发病率上升，全球受影响者超5500万，且女性更为高发，目前缺乏充分治疗手段。蜂王浆作为蜜蜂分泌物，含蛋白质、碳水化合物、脂质、矿物质、多酚、酶及B族维生素，具抗炎抗氧化特性，与AD
背景：痴呆症尤其是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）发病率上升，全球受影响者超5500万，且女性更为高发，目前缺乏充分治疗手段。蜂王浆作为蜜蜂分泌物，含蛋白质、碳水化合物、脂质、矿物质、多酚、酶及B族维生素，具抗炎抗氧化特性，与AD相关。研究人员旨在探究蜂王浆提取物化学成分及其对AD雌性模型神经行为改变的影响。方法：体外研究分析蜂王浆提取物化学与理化性质；体内研究将雌性小鼠分五组（n=25）：对照（C）、阿尔茨海默（ALZ）、ALZ标准药（ALZ-STD，利凡斯的明1 mg/kg）、ALZ-D1（蜂王浆150 mg/kg）、ALZ-D2（蜂王浆300 mg/kg），经口给药45天，以氯化铝100 mg/kg灌胃联合D-半乳糖120 mg/kg腹腔注射45天诱导AD模型，后进行放射臂迷宫、Morris水迷宫、高架十字迷宫及强迫游泳试验。结果：提取物呈中度酸性，生物活性谱丰富，黄酮类为主；抗氧化中等；FTIR-ATR示化学复杂性；无体内毒性；蜂王浆改善认知缺陷、神经退行与降低焦虑。结论：蜂王浆提取物具神经保护潜力，可作AD天然治疗选项。
研究背景与立项依据
痴呆症尤其是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）全球患病人数已超过5500万，且女性发病率与患病率均高于男性，这与女性寿命延长及妊娠、绝经等性别相关风险因素有关。目前FDA批准疗法仅能缓解早期症状或延缓早期认知障碍，无法预防疾病发生，且合成药物副作用突出，亟需天然非合成策略。蜂王浆（royal jelly）是意大利蜜蜂（Apis mellifera）幼虫与蜂王专食分泌物，富含蛋白、B族维生素、脂质、10-羟基-2-癸烯酸（10-hydroxy-2-decenoic acid, 10-HDA）及黄酮多酚，既往研究提示其可下调核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）与核因子κB（NF-κB）、降低β-淀粉样蛋白（beta-amyloid, Aβ）负荷、提升脑源性神经营养因子（BDNF）并改善雄性动物认知，但雌性AD模型几乎缺如。该研究由阿尔及利亚穆斯塔加奈姆大学药理与蜂疗研究室联合巴斯德研究所完成，发表于《Compounds》，首次以氯化铝（AlCl?）联合D-半乳糖（D-galactose）诱导雌性NMRI小鼠AD样病理，评估冻干蜂王浆神经保护与抗焦虑作用。
主要关键技术方法
研究人员采用单批次土耳其产原料经冻干粉碎制水提物；体外以pH/电导/水分测定、显色法筛酚类黄酮生物碱皂苷萜类、Folin–Ciocalteu测总酚、Al(NO?)?法测总黄酮、DNS法测还原糖、DPPH/ABTS/FRAP评抗氧化、FTIR-ATR鉴官能团。体内部分取自阿尔及尔巴斯德研究所雌性NMRI小鼠（30±5 g），9只先作急性毒性（150/300/1000 mg/kg灌胃14天），25只分5组（C、ALZ、ALZ-STD利凡斯的明1 mg/kg、ALZ-D1 150 mg/kg、ALZ-D2 300 mg/kg）先灌胃45天再叠加AlCl? 100 mg/kg口服+D-半乳糖120 mg/kg腹腔注射45天；第91天起行放射臂迷宫（工作/参考空间记忆）、Morris水迷宫（工作/参考空间记忆），第96天行高架十字迷宫与强迫游泳试验，终末取海马与皮质H&E切片评神经元变性、老年斑、神经原纤维缠结（NFT）；SPSS 23单因素ANOVA+Tuckey事后检验。
研究结果
理化与化学表征：蜂王浆pH 3.9、水分8.66%、电导147.4 mS、酸度9.5 mL 1N NaOH/100 g；总酚623.2 mg EAG/100 g、总黄酮118.08 mg EQ/100 g、缩合单宁28.89 mg EC/100 g、可水解单宁50.99 mg EAT/100 g、总糖635.7 mg EM/100 g、还原糖165.36 mg EM/100 g；FTIR-ATR于3200–3600 cm?1见O–H/N–H伸、2800–3000 cm?1见C–H、~1700 cm?1见C=O（有机酸/酰胺/10-HDA）、1525 cm?1见糖C–O–C、1650–1700 cm?1见黄酮芳环；DPPH IC?? 0.36 mg/mL（抑制6.52%）、ABTS IC?? 0.38 mg/mL（5.94%）、FRAP 194 mmol Fe(II)/100 g，抗氧化属中等。
急性毒性：150/300/1000 mg/kg灌胃14天无死亡、无激越或萎靡，证实安全窗宽。
认知功能（放射臂迷宫）：ALZ组重复进入错误数显著高于C；ALZ-D1与ALZ-D2错误数较ALZ下降（p≤0.01），位置区分测试同样显示蜂王浆剂量依赖改善工作空间记忆。
认知功能（Morris水迷宫）：ALZ组登台潜伏期最长；ALZ-D1/D2较ALZ缩短（p≤0.01），参考记忆中ALZ-D2与C无差，表明蜂王浆恢复空间学习至近正常。
焦虑与抑郁样行为：高架十字迷宫第3阶段ALZ组闭合臂停留时间增多（p≤0.01），ALZ-D2较ALZ减少（p≤0.05）；强迫游泳试验ALZ-D1/D2不动时间较C缩短（p≤0.001），提示蜂王浆兼具抗焦虑与抗绝望样效应。
组织病理学：ALZ海马见固缩细胞、空泡、Aβ斑（PA）、NFT；ALZ-D1/D2上述病变减轻，ALZ-STD近正常；皮质ALZ见出血与NFT，给药组结构接近C组。
讨论浓缩
研究人员指出蜂王浆pH/水分/电导与冻干前文献值差异源于地理与冻干浓缩；总黄酮酚类为抗氧化主轴，但体外DPPH/ABTS抑制率<7%属中等，仍可在体内通过降丙二醛、升总抗氧化能力发挥神经保护。雌性优势在于蜂王浆脂肪酸可调制雌激素受体（ER），缓解绝经后低雌激素相关记忆易损性，这是过往雄鼠研究未覆盖机制。AlCl?+D-半乳糖模型成功复制胆碱能下降、TAU高磷酸化与海马神经元丢失；蜂王浆改善成绩与海马BDNF/AChE调控既往报道一致。焦虑约40% AD共病，蜂王浆抗焦虑可间接缓释认知恶化。
结论译文
总体而言，本研究结果凸显蜂王浆提取物丰富的生物活性组成及其抵御AD相关认知衰退与焦虑的神经保护潜力。这些结果支持将蜂王浆作为治疗性膳食补充剂进行探索，为其应用于神经退行性疾病的研究提供前景路径。
