泰国国家健康保障计划下儿科地中海贫血患者住院原因

《Thalassemia Reports》：Causes of Hospitalizations in Pediatric Patients with Thalassemia under the National Health Coverage Scheme in Thailand

　　

地中海贫血是一种在东南亚地区流行的遗传性溶血性贫血。重症地中海贫血的主要治疗方式包括红细胞输注、铁螯合治疗以及长期并发症的处理，这导致患者频繁就医和住院。本研究旨在描述泰国国家健康保障计划（National Health Coverage, NHC）下地中海贫血患者住院的原因和特征。这项横断面分析（2015–2019年）利用国家健康安全办公室数据库，共识别出41,237例患者的336,054次住院，其中α-地中海贫血占12.5%，β-地中海贫血占61.5%，其他类型地中海贫血占0.5%，未分类地中海贫血占25.5%。儿科年龄组的总住院率为每100例NHC住院中的3.74例。感染在年龄较小的患者中占主导地位，而心脏并发症、糖尿病和胆囊炎/胆石症在年龄较大的患者中更为常见。研究期间，儿科地中海贫血患者因心脏并发症和糖尿病住院的次数有所下降。年度住院费用在819万至1201万美元之间，其中三分之一归因于铁螯合治疗。总之，地中海贫血对泰国儿童构成了重大的医疗挑战，其特点是住院率高和费用高昂。虽然感染在年轻患者中占主导，但心脏并发症和糖尿病在年龄较大的个体中更为常见。这些并发症住院次数的减少提示铁螯合药物的应用已取得成效。

**地中海贫血患儿住院负担的全国性分析：基于泰国国家健康保障计划的研究解读**

**1. 研究背景与目的**

地中海贫血是全球最常见的遗传性溶血性贫血之一，在包括泰国在内的东南亚地区高度流行。该病由珠蛋白基因突变引起，导致珠蛋白链合成失衡和无效红细胞生成。泰国人群中，α-地中海贫血携带者频率约为20%–30%，β-地中海贫血携带者约为3%–9%，血红蛋白E（Hb E）变异体流行率可达10%–53%。根据输血需求，地中海贫血可分为输血依赖性地中海贫血（TDT）和非输血依赖性地中海贫血（NTDT）。TDT的主要治疗为定期红细胞输注、铁螯合治疗以及长期并发症的监测与处理。尽管干细胞移植和基因治疗已逐步应用于临床，但治疗费用高昂，给流行地区带来沉重医疗负担。泰国一项涉及433例成人和青少年地中海贫血患者的多中心研究显示，TDT和NTDT患者疾病相关并发症的患病率分别高达100%和58.8%，常见并发症包括铁过载相关损害、心力衰竭、肺动脉高压、髓外造血、感染、糖尿病和甲状腺功能减退等。这些并发症常导致住院需求增加和患者生存率下降。然而，泰国全国范围内针对儿科地中海贫血患者住院原因、住院率及经济负担的系统性数据仍相对缺乏。本研究旨在利用泰国国家健康保障计划（NHC）数据库，评估2015–2019年间儿科地中海贫血患者入院率、合并诊断和住院费用，为制定针对性防治策略提供流行病学依据。

**2. 研究方法概述**

本研究为横断面研究，数据来源于泰国国家健康安全办公室（NHSO）数据库，涵盖2015–2019财年（2014年10月1日至2019年9月30日）期间NHC计划下所有住院的儿科地中海贫血患者。研究纳入主诊断或合并诊断为地中海贫血的患者，并根据国际疾病分类第十版（ICD-10）将地中海贫血分为α型（D56.0）、β型（D56.1）、其他（D56.8）和未分类（D56.9）。年龄分为出生–1岁、1–6岁、6–11岁、11–16岁和16–18岁五组。住院率以每100例NHC住院中地中海贫血住院例数以及每10万NHC人口中住院例数两种方式计算。合并诊断按系统分类，包括感染类（肠传染病、虫媒病毒发热、呼吸道感染及其他感染）、心脏并发症（心力衰竭、心律失常及其他心血管疾病）、胆囊炎/胆石症、铁代谢紊乱（血色病）及糖尿病等。输血和铁螯合治疗分别通过ICD-9-CM代码99.04和99.16识别。住院费用以泰铢为单位按年度收集，铁螯合相关住院费用通过血色病诊断（E83.1）合并治疗代码99.16进行核算。该研究经清迈大学医学院研究伦理委员会审查豁免，因使用去标识化数据且样本量过大，知情同意予以豁免。

**3. 主要研究结果**

**3.1 住院患者特征与总体住院率**
研究共纳入41,237例地中海贫血住院患儿，累计住院336,054次。其中β-地中海贫血占比最高（61.5%，206,709次），未分类地中海贫血占25.5%（85,761次），α-地中海贫血占12.5%（42,101次），其他类型占0.5%（1846次）。儿科年龄组总住院率为每100例NHC住院3.74例，相当于每10万人口416–559例。2015至2019年间住院率呈上升趋势。按年龄分层，11–16岁年龄组住院率最高（11.39/100），婴儿期最低（0.01/100）。

**3.2 合并诊断分布**
在全部住院中，163,868次（48.8%）记录至少一种合并诊断。血色病（30.0%）和感染（13.6%）为最常见的合并诊断，其中呼吸道感染占所有感染的三分之二。按年龄分层分析显示，感染在幼儿中更为常见，而心脏并发症、糖尿病和胆囊炎/胆石症在11–18岁年龄组中明显高于出生–11岁组。

**3.3 时间趋势变化**
2015–2019年间，血色病诊断频率持续增加，五年内翻倍；而铁过载相关并发症（如心脏并发症和糖尿病）的住院率呈下降趋势。上述趋势提示铁螯合治疗的可及性和应用效果有所改善。

**3.4 住院费用分析**
单次住院中位费用为2994.5泰铢（IQR 2225–4520泰铢）。年度总住院费用介于2.818亿至3.751亿泰铢之间，按2015–2019年汇率折算约为819万至1201万美元。其中约三分之一的住院费用归因于铁螯合治疗相关住院，包括人员、设施及每月铁螯合剂费用。

**4. 讨论与结论**

本研究揭示了泰国NHC计划下儿科地中海贫血住院负担的严峻性。住院率（每10万人口416–559例）显著高于泰国2010年全年龄组全国性研究的154例/10万水平。与伊朗、撒丁岛和黎巴嫩的研究相比，心脏并发症和糖尿病等主要合并诊断类型相似，但本研究未观察到与去铁胺相关肠系膜淋巴结炎，可能与泰国近年来口服铁螯合剂（如地拉罗司）的广泛应用有关。研究发现，铁过载相关并发症住院率随时间下降，而血色病诊断率上升，提示临床对铁过载监测和螯合治疗的重视程度提高，取得了积极成效。

研究亦存在一定局限性：基于ICD-10编码难以区分β-地中海贫血主要亚型（如重型β-地中海贫血与β-地中海贫血/Hb E病），无法进行TDT与NTDT的分类；回顾性设计可能影响数据完整性；未分类地中海贫血占比达25.5%。然而，大样本量增强了研究结果的可靠性。

**研究结论**：本研究强调地中海贫血对泰国儿童造成重大医疗负担，需采取综合防治策略。感染是年幼患者的主要并发症，而心脏问题和糖尿病对年长儿童构成显著风险，凸显铁螯合治疗的关键作用。研究观察到部分并发症住院率下降，表明干预措施已见成效。建议在基层医院建立门诊输血和铁螯合治疗单元，以优化患者管理，降低医疗成本，提高治疗依从性。