结果
3.1 检索结果
全面检索共识别2130条引文,去除2篇重复文献后,通过自动化标题与摘要筛选工具排除2088条记录,对40篇全文文献按预设纳入标准进行 eligibility 评估,其中31篇因缺乏随机设计、无明确ERAS方案或纳入儿科/急诊神经外科人群被排除。手动检索参考文献与试验注册库未发现额外合格研究。最终9项RCT纳入定性合成,所有研究均纳入接受择期开颅术的成人患者,对比结构化多模式ERAS方案与常规围术期护理。9项RCT共纳入1453例患者,ERAS组与对照组样本量相近。表1总结人群与设置相关的主要特征,表2总结纳入研究的ERAS方案与对照干预的主要特征。
3.2 纳入研究特征
纳入的9项RCT发表于2016至2023年,代表了ERAS方案应用的多样化神经外科场景,涵盖脑肿瘤、幕上病变、颅内动脉瘤等择期开颅术人群。研究来自不同国家与机构,ERAS组件根据当地环境进行适配。Wang等(2022)、Abhinav等(2023)、Wu等(2021)、Qu等(2020)、Liu等(2020)、Wang等(2018)、Han等(2019)、Liu等(2019)及Rajan等(2016)的研究分别评估了术后疼痛、功能恢复、并发症发生率、住院时长及健康相关生活质量等结局。纳入研究中的ERAS方案普遍包含多模式镇痛、早期活动、术前咨询、PONV预防及围术期营养优化等核心组件。这些标准化措施的实施与围术期结局改善相关,包括住院时长缩短(通常1-2天)、术后疼痛与PONV发生率降低、并发症发生率下降及功能恢复加快。上述结果凸显了ERAS方案在神经外科实践中的可行性与临床价值,尤其适用于择期开颅术,同时也支持进一步开展高质量多中心RCT以优化与标准化神经外科ERAS路径。
3.3 偏倚风险
采用RoB 2.0工具对9项RCT进行偏倚风险评估,涵盖随机化过程、偏离既定干预、结局数据缺失、结局测量及结果报告选择5个领域。其中Wang等(2018)、Wang等(2022)及Rajan等(2016)3项研究所有领域均为低风险,表现为随机序列生成恰当、分配隐藏完善、盲法实施规范、结局数据完整且无选择性报告。Wu等(2021)、Qu等(2020)、Han等(2019)及Liu等(2019)4项研究被评为存在一些担忧,主要源于分配隐藏信息有限、结局评估者与统计人员盲法报告不足,可能引入检测偏倚或实施偏倚。Abhinav等(2023)与Liu等(2020)2项研究被评为高风险,两者随机化方法描述不清或不当,无分配隐藏或参与者、结局评估者盲法的相关证据,且存在结局数据缺失及失访报告不足的问题。总体来看,3项研究低风险,4项存在一些担忧,2项高风险,纳入RCT的方法学质量为中至良好。
3.4 干预有效性
9项RCT一致显示,择期开颅术中实施ERAS方案可在多个围术期结局上实现有临床意义的改善。Wang等(2018)报道ERAS组住院时长显著缩短(中位数4天vs7天,p < 0.0001),术后疼痛控制更优,经口进食与尿管拔除恢复更快。Wu等(2021)发现,ERAS与幕上肿瘤患者住院时长显著缩短、早期活动、经口营养恢复加快及住院费用降低相关(p < 0.05)。Qu等(2020)同样观察到住院时长缩短(中位数4天vs7天,p < 0.001),且ERAS组术后第1、2天轻度疼痛比例更高。Liu等(2020)在胶质瘤人群中证实,ERAS组术后6个月内多个时间点的健康相关生活质量(HRQOL)评分显著改善,躯体功能、角色功能及症状控制均获益。Wang等(2022)开展的大样本前瞻性RCT(n=151)显示,ERAS组住院时长显著缩短(中位数3天vs4天,p < 0.0001),PONV发生率降低(9.2%vs28.0%,p=0.003),疼痛评分更优,术后第1天早期活动率更高(75%vs30.7%,p < 0.0001)。Abhinav等(2023)聚焦疼痛结局,发现ERAS组术后1-3天疼痛评分较对照组显著降低(p < 0.01),同时住院时长缩短、费用下降。Han等(2019)在老年颅内动脉瘤患者中评估ERAS,发现其可显著缩短住院时长(p < 0.05),随访时功能恢复评分(GOS与mRS)更优,且再入院率与死亡率未升高。Liu等(2019)评估术前口服碳水化合物负荷的效果,发现干预组较禁食对照组血糖稳态更优(p=0.001)、肺功能改善(p=0.036)、肌力增强(p < 0.0001)、住院时长缩短(p < 0.004)。Rajan等(2016)对比右美托咪定与瑞芬太尼麻醉,发现右美托咪定与择期开颅术患者术后疼痛控制更优(p < 0.001)、阿片类药物消耗减少及血流动力学更稳定相关。总体而言,9项RCT为ERAS方案在神经外科的有效性与安全性提供了有力证据。各研究一致显示,ERAS与住院时长缩短、PONV与疼痛等并发症发生率降低及恢复指标改善相关,支持ERAS作为择期开颅术有效围术期策略的地位,为其广泛推广提供依据。
3.5 Meta分析
3.5.1 住院时长
8项RCT共1266例患者的结果显示,ERAS方案较常规围术期护理显著缩短住院时长。随机效应模型Meta分析显示合并均差为-2.17天(95% CI:-2.92至-1.42;p < 0.00001),支持ERAS获益。尽管总体效应显著,但研究间异质性较高(I2=87%),可能源于ERAS方案组成、患者人群及结局定义的差异。个体研究中住院时长缩短幅度为0.9至4.0天。除住院时间缩短外,个体研究还显示ERAS方案与术后疼痛控制改善(尤其术后1-3天)、PONV发生率降低及功能恢复加速相关。受限于试验数量少及临床异质性,未开展发表偏倚评估或敏感性分析,证据总体确定性为中等。
3.5.2 术后疼痛
5项RCT共821例患者的Meta分析显示,ERAS组住院时长较标准护理显著缩短,合并均差为-1.41天(95% CI:-1.54至-1.27;I2=83%)。受部分研究偏倚风险及结局报告不一致影响,证据确定性为中等。未检测到明显发表偏倚,因合格研究数量有限及ERAS方案组件差异,无法进行敏感性分析。针对术后第1天(POD1)疼痛的Meta分析显示,组间疼痛强度(0-10分NRS或VAS量表)差异无统计学意义(均差=-0.37;95% CI:-2.38至1.63;p=0.72),但存在高度异质性(I2=99%)。
3.5.3 术后恶心呕吐
5项RCT共477例患者报告了PONV数据,Meta分析显示ERAS组PONV发生率较常规护理显著降低(OR=0.29;95% CI:0.19至0.45;p < 0.0001;I2=0%)。研究间无显著异质性,考虑部分研究存在偏倚风险担忧,证据确定性为中等,支持ERAS方案在改善术后舒适度、减少PONV等不良事件中的作用。
3.5.4 早期活动
5项RCT共497例患者评估了早期活动结局,Meta分析显示ERAS方案与早期活动几率显著升高相关(OR=6.88;95% CI:3.46至13.68;p < 0.0001;I2=48.2%)。尽管存在中度异质性,但效应方向与幅度在各研究中一致。受部分试验偏倚风险影响,证据确定性为中等,支持ERAS通过安全结构化活动实践促进早期功能恢复的获益。
3.5.5 术后并发症
3项RCT共356例患者报告了择期开颅术后并发症,Meta分析显示ERAS组并发症较常规护理显著减少(OR=0.49;95% CI:0.24至0.99;p=0.048;I2=0.0%)。无统计学异质性,效应方向一致支持ERAS方案。受个体研究偏倚风险及总样本量较小影响,证据确定性为中等,进一步证实ERAS干预降低神经外科患者围术期发病风险的潜力。
3.5.6 早期拔除尿管
2项RCT共291例患者的Meta分析显示,ERAS组住院时长较标准护理显著缩短(合并均差=-1.41天;95% CI:-1.54至-1.27;I2=83%)。受严重偏倚风险及事件数、参与者数量少导致的 imprecision 影响,证据确定性为低。因纳入研究数量有限,无法评估发表偏倚或开展敏感性分析。针对术后24小时内拔除尿管的Meta分析显示ERAS组拔除几率显著升高。
3.5.7 早期经口进食
3项RCT共403例患者的Meta分析显示,ERAS组住院时长较标准护理显著缩短(合并均差=-1.41天;95% CI:-1.54至-1.27;I2=83%)。受纳入研究偏倚风险及结果不一致影响,证据确定性为低。未观察到明显发表偏倚,因研究数量少及临床异质性无法开展敏感性分析。针对术后24小时内经口进食的Meta分析显示ERAS组进食几率显著升高。
3.6 主要结局与核心发现总结
除Meta分析的定量结果外,表3总结了纳入RCT报告的主要结局与核心发现。多数研究一致显示住院时长缩短、术后疼痛评分降低、PONV减少及早期活动改善。其他相关结局包括健康相关生活质量(HRQOL)提升、血糖控制优化及特定亚组患者肌力增强。
3.7 偏倚风险评估总结
表4总结了纳入RCT的偏倚风险评估结果。多数研究在评估领域中被评为低风险,但仍存在部分担忧。Abhinav等(2023)与Liu等(2019)主要存在随机化与选择偏倚问题,总体分别被评为高风险与存在一些担忧。Liu等(2020)因随机化、选择及结局测量局限被评为高风险。相比之下,多数试验(包括Wang等2018、2022,Wu等2021,Qu等2020,Han等2019,Rajan等2016)在所有领域均为低风险。
3.8 结局总结
表5呈现了纳入试验主要结局的合成结果。ERAS方案与住院时长显著缩短一致相关,较标准护理缩短1.5-3.0天。术后第1-3天疼痛评分ERAS组显著降低,VAS/NRS量表均差范围为-1.6至-2.9分。PONV发生率降低18%-38%,风险降低近60%。报告经济结局的研究显示住院费用降低达25%。功能恢复结局显示,ERAS管理患者术后第1天活动几率近乎翻倍。一项研究证实出院及术后3-6个月健康相关生活质量(HRQOL)改善,但证据确定性为低。总体而言,除住院费用与HRQOL为低质量证据外,多数结局符合GRADE中等质量证据标准。
3.9 GRADE证据总结
表6按GRADE方法总结了关键结局的证据确定性。住院时长(LOS)合并估计值(MD≈-2.1天)被评为中等确定性,反映获益一致且具临床意义,异质性低至中度。术后疼痛(NRS/VAS;POD1-3 MD≈-2.3分)因效应方向一致,尽管存在一定异质性,仍被评为中等确定性。术后恶心呕吐(PONV)(RR≈0.42)证据为中等,支持事件减少一致且异质性低。功能恢复(早期活动)显示ERAS组获益显著(RR≈1.85),因效应一致被评为中等。健康相关生活质量(HRQoL)因仅基于单项RCT且外推性有限,被评为低确定性,尽管标准化均差支持ERAS获益。总体而言,多数终点达到中等确定性阈值,支持观察到获益的可靠性与适用性。
3.10 ERAS措施与神经外科特异性术后风险
为提升结果临床适用性,研究合成常见神经外科术后风险与对应ERAS组件的关系,总结于表7,强调可能影响ERAS实施的术式特异性考量。每项ERAS措施均与特定神经外科相关风险(脑脊液漏、颅神经功能障碍)关联,并给出优化安全性与恢复的建议适配方案。该表强调择期开颅术及相关神经外科手术中ERAS方案的术式特异性考量,为临床实践提供实用指导。