《Environmental Research》：Association between prenatal synthetic phenolic antioxidant exposure and gestational blood pressure: Evidence from a prospective cohort study
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摘要背景合成酚类抗氧化剂是一种广泛使用的工业添加剂。这项前瞻性队列研究旨在探讨孕期母亲接触这类物质与血压水平之间的关联。方法本研究基于中国马鞍山地区的1368名孕妇组成的前瞻性出生队列，检测了妊娠三个阶段中九种合成酚类抗氧化剂的尿液浓度，并同时记录了母亲的血压数据。通过线性混合效
摘要
背景
合成酚类抗氧化剂是一种广泛使用的工业添加剂。这项前瞻性队列研究旨在探讨孕期母亲接触这类物质与血压水平之间的关联。
方法
本研究基于中国马鞍山地区的1368名孕妇组成的前瞻性出生队列，检测了妊娠三个阶段中九种合成酚类抗氧化剂的尿液浓度，并同时记录了母亲的血压数据。通过线性混合效应模型、多变量逻辑回归、分位数g计算以及贝叶斯核机器回归等方法，分析SPA暴露与妊娠期血压之间的关系。此外，还研究了孕早期和孕中期补充维生素是否会影响这些关联。
结果
所有孕妇都接触过合成酚类抗氧化剂，不同物质的检出率在1.37%到91.94%之间，其中BHA和BHT-CHO是妊娠期间尿液中检测到的主要物质。孕早期接触BHT-CHO和4-TOP与舒张压和平均动脉压升高相关，而孕中期接触BHA和4-TOP则与舒张压降低有关（P < 0.05）。值得注意的是，孕早期接触BHA与妊娠期高血压的风险增加相关。分层分析显示，仅在未补充维生素的孕妇中，孕早期接触BHT-CHO对收缩压、舒张压和平均动脉压的影响具有统计学显著性。
结论
孕期接触特定类型的合成酚类抗氧化剂会打破血压平衡，且存在特定的易感时期。充足的孕前维生素补充可有效抵御环境毒素带来的心血管毒性。
引言
妊娠期高血压是全球孕产妇及围产期疾病和死亡的主要原因之一（Chen等人，2025年；Mahmoud等人，2025年）。它不仅会增加孕妇出现中风、肝损伤和肾功能障碍等危及生命的并发症的风险，还会成为这些女性日后患心血管疾病的早期预警信号（Giorgione等人，2026年；Rezk等人，2016年）。对于胎儿而言，子宫内处于高血压环境会增加胎儿生长受限、早产和低出生体重等不良结局的风险（Chen等人，2026年；Saccone等人，2026年；Shen和Huang，2026年）。根据健康与疾病的发育起源假说，此类不良的子宫内环境可能通过胎儿编程机制，使后代更容易在成年后患上代谢性和心血管疾病（Vergani等人，2026年；Zhen等人，2025a年）。即便血压仅处于低于诊断标准的亚临床水平，也会增加不良妊娠结局和孕产妇长期心血管代谢风险（Zhen等人，2025a年；Zhen等人，2025b年），这凸显出亟需找出可改变的风险因素，以便制定有效的早期干预策略，保障母婴一生的健康。
妊娠期高血压的发病机制涉及遗传因素、母亲的基础状况以及环境暴露等多方面因素的复杂相互作用（Taageby Nielsen等人，2025年；Xia等人，2025年；Xiong等人，2026年；Cheng等人，2026年；Tagami等人，2026年）。合成酚类抗氧化剂，如丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯及其主要代谢物，被广泛用作食品防腐剂、化妆品、塑料制品和橡胶产品中的工业添加剂（Moraga-Babiano等人，2026年；Voitechovi?等人，2025年；Xu等人，2026年；Zhang等人，2025b年）。人类主要通过饮食摄入、室内灰尘吸入和皮肤接触等方式接触这类物质（Liu等人，2026年；Weng等人，2025年；Zhang等人，2025b年）。生物监测研究表明，这些化合物在人类的血液、尿液和母乳中普遍存在，说明普通人群也存在广泛的内部暴露情况（Du等人，2023年；Engelhardt等人，2025年；Roggeman等人，2025年）。许多毒理学研究指出，这类抗氧化剂代谢物具有内分泌干扰和代谢毒性，它们会扰乱肝脏的脂质代谢，引发脂肪细胞功能异常，还会破坏体内的氧化还原平衡（Liu等人，2024年；Mussa等人，2025年；Sargis等人，2010年）。由于内皮功能障碍和过度氧化应激是妊娠期高血压的重要病理因素，因此有观点认为，孕前接触这类抗氧化剂可能会通过打破血管活性物质的平衡，影响妊娠期的血压调节（Rytel等人，2022年）。不过，目前针对这一研究问题的大规模人群流行病学研究还比较少，暴露-反应关系以及关键的易感时期也尚未明确。
本研究利用一个大型的前瞻性出生队列数据，旨在测定孕妇在不同妊娠阶段的尿液中合成酚类抗氧化剂的浓度，并系统分析其与妊娠期血压变化及妊娠期高血压风险之间的关联。通过多次采集尿液样本，我们找到了与妊娠期血压波动相关的关键暴露时期。此外，氧化应激是这类抗氧化剂的主要毒性作用机制，而维生素C、维生素E和维生素D则有助于维持妊娠期的氧化还原平衡和血管内皮稳定性（Bendotti等人，2026年；D'Elia等人，2025年）。我们进一步推测，充足的孕母维生素补充可能减轻孕前接触这类抗氧化剂所带来的不良心血管影响，同时也想弄清楚孕前维生素摄入是否会对这类抗氧化剂与血压之间的关联产生调节作用。
章节节选
研究人群
本研究是中国国家出生队列马鞍山研究点的组成部分，该队列的详细信息此前已有报道（Hu等人，2021年）。2017年5月至2018年9月期间，我们在马鞍山妇幼保健院陆续招募了处于孕早期的孕妇。入选标准为：母亲年龄≥18岁，入院时妊娠周数<14周，自然受孕，且定期进行孕期血压监测
参与者特征
表1汇总了所有1368名参与者的基本社会人口学和临床特征。入选时母亲的平均年龄为（27.9 ± 3.9）岁。大多数参与者为汉族（99.3%），孕期不饮酒（97.7%），孕前BMI正常（67.1%），受教育程度在大学及以上（64.1%），未接触过烟草（58.9%），且多为初产妇（69.5%）。男婴的比例为53.1%。几乎有一半的
讨论
我们发现，孕前母亲接触合成酚类抗氧化剂与妊娠期血压的变化以及妊娠期高血压风险之间存在一致的关联。主要研究结果如下：首先，孕前接触不同类型的这类抗氧化剂与妊娠期血压的关联各不相同，且与接触的时间段有关。其次，BHA暴露水平较高与妊娠期高血压风险增加相关，这说明合成酚类抗氧化剂的暴露与持续的
结论
这项前瞻性队列研究结果表明，孕前接触某些合成酚类抗氧化剂会导致妊娠期血压水平发生变化。这些关联因物质类型、暴露时间和母亲的维生素营养状况而异。这些发现为合成酚类抗氧化剂可能带来的妊娠期心血管毒性提供了新的群体研究证据，同时也强调了在孕期需要考虑环境健康与营养状况之间的相互作用
CRediT作者贡献说明
Menglong Geng：软件使用、方法学、数据整理。Hualong Zhen：初稿撰写、软件使用、方法学、研究实施、正式分析、数据整理。Hong Gan：研究实施、数据整理。Xiaoyan Wu：研究实施、数据整理。Guopeng Gao：研究实施、数据整理。Lu Chen：初稿撰写、方法学、正式分析、数据整理。Shuangqin Yan：监督、研究实施。Hanxin Gong：初稿撰写、软件使用、研究实施、正式分析、数据
伦理审批与知情同意
本研究已获得安徽医科大学伦理委员会的批准（编号20160270）。本研究遵循《赫尔辛基宣言》开展，所有参与者均签署了书面知情同意书。
数据可用性声明
如需获取本文相关数据，可向通讯作者提出合理请求后获取。
资金支持
本研究得到了中国国家自然科学基金（编号82574112、82273639）、安徽省自然科学基金（编号2508085J049）、安徽医科大学的科学研究项目资助（编号2023xkjT005）、安徽省科技创新平台重点研究计划（编号202305a12020016）以及安徽教育委员会高校自然科学基金（编号2022AH010072）的支持。经费申请人为K.H.，资助方并未参与本研究的设计或数据处理工作
利益冲突声明
? 作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知竞争性财务利益或个人关系。
致谢
作者衷心感谢南京医科大学对中国国家出生队列研究平台的组织、管理和支持工作。同时，我们也感谢所有参与这项出生队列研究的妇女，以及马鞍山妇幼保健院的所有研究人员和医疗工作者为这项研究所做的贡献。
Hualong Zhen|Hanxin Gong|Lu Chen|Changmeng Liu|Shuncheng Wang|Jixing Zhou|Margaret Zaitoun|Juan Tong|Guopeng Gao|Xiaoyan Wu|Hong Gan|Menglong Geng|Shuangqin Yan|Fangbiao Tao|Kun Huang
中国安徽省合肥市230032，安徽医科大学公共卫生学院妇儿青少年健康系
