《JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY》：Specific, Replicable Behavioral and Neural Correlates of Sensory Over-Responsivity in Childhood
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目的：感觉超敏（Sensory Over-Responsivity, SOR）以对通常无害刺激的强烈负性反应为特征，被视为孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）的症状之一，但其总体儿童患病率达15-20%，且累及多数常见精
目的：感觉超敏（Sensory Over-Responsivity, SOR）以对通常无害刺激的强烈负性反应为特征，被视为孤独症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）的症状之一，但其总体儿童患病率达15-20%，且累及多数常见精神障碍患儿，其临床特异性及神经生物学基础仍不明确。本研究旨在明确SOR跨多样儿童样本的临床特异性，并验证其与可复现的功能连接（Functional Connectivity, FC）模式的关联。方法：研究人员分析5个数据集共15728名6-17.9岁儿童的 data，包括3个社区样本（青少年脑认知发育研究[Adolescent Brain Cognitive Development, ABCD]、健康脑网络研究[Healthy Brain Network, HBN]）及2个孤独症富集样本。采用双变量及多变量模型分析SOR与焦虑、注意缺陷/多动障碍、抑郁、品行障碍、对立违抗障碍症状及孤独症特质的相关性。基于ABCD研究静息态功能磁共振成像（resting-state functional MRI, rs-fMRI）数据（n=4195）识别轻症SOR的候选全脑及环路特异性FC关联，并在独立ABCD子样本（n=4190）中验证效应，同时拓展至ABCD重症SOR及更小样本（HBN [n=356]、匹配ABCD子集[n=356]）验证。结果：多变量分析显示，SOR跨样本与一致的表型谱相关：孤独症特质及焦虑症状水平升高，社区样本中品行障碍症状水平降低，且与其他分析的精神症状无稳定关联。轻症SOR与全脑FC模式相关，具体表现为扣带回-顶叶网络与双侧尾状核FC降低；该模式在独立ABCD子样本中稳健复现，可拓展至ABCD重症SOR，但在更小样本中无显著性，提示需大样本量以可靠检测脑效应。结论：结果表明SOR可能是一种与特定临床风险及保护因素、可复现的皮质-皮质下神经相关物相关的潜特质，推进了对SOR神经生物学及临床相关性的理解，可为临床实践及未来针对感觉挑战个体的研究提供支持。研究遵循多样性与包容性准则，在参与者招募中保障性别平衡及种族、民族多样性，并确保问卷编制的包容性。
本研究发表于《JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY》，围绕儿童感觉超敏（SOR）的临床特异性与神经机制展开系统性研究。当前SOR研究存在三方面核心问题：一是临床共识缺失，SOR既被纳入《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）作为孤独症谱系障碍（ASD）症状，也广泛存在于焦虑障碍、注意缺陷/多动障碍（ADHD）等非孤独症群体，其究竟是单一疾病症状、精神障碍非特异性伴随特征，还是独立感觉加工障碍核心表型尚无定论；二是既往分析多采用双变量模型，难以区分共病背景下的特异性关联，且小样本研究难以排除偶然效应；三是神经机制研究多聚焦重症SOR，缺乏对轻症这一更普遍表型的探索，且缺乏独立样本验证。针对上述空白，研究人员开展跨样本、大样本量的多模态研究，整合临床量表评估与静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）技术，明确SOR的临床关联特异性及可复现的神经相关物。
研究采用的关键技术方法包括：一是多队列样本构建，整合5个独立数据集共15728名6-17.9岁儿童数据，涵盖3个社区队列（ABCD、HCP-D、HBN）与2个孤独症富集队列（SSC、BGR），覆盖不同临床特征与人口学背景；二是临床表型分析，采用统一的标准化父母报告量表（儿童行为量表[CBCL]、社交反应量表第二版[SRS-2]），通过多变量混合效应模型控制症状共病，量化SOR与各类精神症状的独立关联；三是神经影像分析，基于ABCD队列的大样本rs-fMRI数据，采用Gordon–Laumann皮质网络分区与ASEG FreeSurfer皮质下分割方案构建功能连接矩阵，通过独立探索与验证子样本的层级线性混合效应模型，识别并验证SOR相关的全脑及环路特异性功能连接模式，并通过置换检验验证结果的稳健性。
研究结果部分的核心发现如下：
SOR and psychiatric symptoms by dataset：SOR患病率在样本中呈现显著异质性，社区样本为18.3%-51.0%，孤独症富集样本为66.9%-87.3%，各样本的精神症状维度得分分布差异显著，且样本内各类症状得分呈正相关。
SOR-Symptom Associations：双变量分析显示SOR与所有精神症状呈非特异性正相关，而多变量模型在控制症状共病后，明确SOR与焦虑症状（合并优势比[OR]=1.50，95%CI[1.42,1.58]）、孤独症特质（合并OR=1.92，95%CI[1.60,2.31]）存在稳定独立关联，社区样本中SOR与品行障碍症状呈负相关（合并OR=0.76，95%CI[0.67,0.82]），与ADHD、抑郁、对立违抗障碍无独立关联，该模式在9个年龄亚样本中一致，且不受SOR严重程度（轻症/重症）影响。
SOR and functional connectivity：轻症SOR的全脑功能连接模式在ABCD独立探索与验证子样本中显著相关（Spearman ρ=0.31，置换检验pperm=0.021），且可拓展至重症SOR（ρ=0.55，pperm<0.001）。环路特异性分析显示，扣带回-顶叶网络与双侧尾状核的功能连接降低是跨样本复现的核心神经关联，该效应在控制人口学、头动、精神症状等混杂因素后仍稳健，但在样本量小于356的队列中无法检测到，提示需大样本保障统计效力。
讨论部分总结：研究人员指出，SOR并非精神病理学的非特异性伴随特征，而是一种与孤独症及焦虑风险升高相关的潜特质，社区样本中SOR与品行障碍的负关联提示其可能同时具有临床保护意义。纵向研究与动物模型证据提示SOR可能先于焦虑症状出现，但其与孤独症、焦虑的因果关系及方向仍需进一步验证。多变量分析框架对排除症状共病干扰、识别特异性关联至关重要，既往SOR与ADHD的关联可能源于ADHD与焦虑、孤独症的共病。神经影像分析首次明确扣带回-顶叶网络-尾状核环路的功能连接异常是SOR的可复现神经相关物，该网络与凸显网络的潜在功能整合为理解SOR的神经机制提供了新方向。研究局限性包括采用单条目SOR评估工具未覆盖全部感觉模态、部分样本与既往研究存在对照重叠、未纳入强迫症、回避性/限制性摄食障碍等可能共病的疾病。尽管效应量较小，但跨独立大样本的复现性为SOR的神经机制提供了可靠证据，提示未来研究需关注异质性神经通路的汇聚效应。
研究结论翻译：基于5个独立数据集共15728名儿童的 data，本研究揭示了儿童常见SOR表型的临床关联新见解，明确了SOR与ASD及焦虑的特异性、一致性关联，不受研究设计与人群特征影响。针对9197名儿童的神经影像分析识别并独立验证了与SOR相关的全脑及特异性功能连接差异，确立了其神经相关物，并提示了新的SOR神经生物学候选环路。通过阐明SOR的临床相关性，本研究推进了对SOR的理解并提出新的科学问题。鉴于SOR既非与精神病理学普遍相关，也非单一诊断所特有，可将其概念化为一种与孤独症及焦虑发生可能性升高相关的潜特质。SOR与这些疾病的因果关系及方向仍需进一步研究，现有证据提示SOR及相关感觉门控缺陷可能在发育过程中先于并促发焦虑症状出现。本研究凸显了儿童精神病学研究中控制共病及共现症状的重要性，多变量模型可排除共病干扰，识别特异性关联。神经影像分析表明SOR与全脑功能神经架构差异及特异性网络水平差异相关，扣带回-顶叶网络与双侧尾状核的功能连接降低是跨样本复现的核心效应，为未来研究提供了新方向。本研究的大样本量、跨数据集效应一致性验证、数据驱动的全脑分析及独立验证是核心优势，未来需采用更全面的感觉行为评估工具验证结果，并在完全独立的样本中拓展不同严重程度SOR的功能连接模式研究，同时探索SOR与强迫症、回避性/限制性摄食障碍等疾病的关联。尽管功能连接- SOR关联的效应量较小，其在独立数据集中的复现性为SOR的神经相关物提供了可靠证据，可支持未来研究。本研究通过多数据集的综合分析与复现，提供了SOR在多样人群中的临床与神经生物学证据，一致的临床与神经信号提示SOR是一种具有独特神经相关物的独特、临床相关表型，可为临床实践及未来针对感觉加工差异个体的研究提供支持。
