神经类固醇抑制RORγ并引发其激活基序的重大重排

《ACS Chemical Biology》：Neurosteroids Inhibit RORγ and Induce Major Rearrangement of Its Activation Motif

　　

摘要

有一部分内源性类固醇可以在大脑中生成，并表现出与神经元健康和疾病相关的特定脑部功能。尽管这些所谓的神经类固醇具有生物学重要性，但对其作用的分子机制研究尚不完整，而且它们在介导传统类固醇激素信号的核激素受体家族中的定位也一直不明确。在这里，我们对能够调节核受体的神经类固醇进行了全面分析，发现多种常见的神经类固醇具有显著的逆向RORγ激动作用，这种作用会影响细胞环境中的生物节律和转录组特征。对DHEA与RORγ相互作用的结构分析表明，两者存在正位结合，且RORγ的配体结合域会发生显著重排而处于完全抑制状态，这一现象解释了其为何具有强大的逆向激动效应。