据报道，神经母细胞瘤中TrkB（NTRK2）的过度表达与不良预后因素相关，这些因素包括MYCN基因扩增以及肿瘤处于晚期阶段。在本研究中，我们对现有细胞系中的TrkB表达情况进行了分析，并设计、鉴定和测试了能够抑制配体激活的TrkB的变构抑制剂。这些设计的化合物通常以三唑基团为核心，该基团连接着三个芳香结构。根据化学设计，我们合成了25种化合物，用于细胞实验来检测其对神经母细胞瘤细胞生长的抑制作用。根据TrkB的表达水平，选择了多种细胞系进行实验。同时，也测试了TrkB表达正常的细胞培养物以及TrkA过度表达的细胞培养物作为对比。许多合成化合物能够抑制脑源性神经营养因子与TrkB胞外域结合所引发的TrkB（胞质侧）的磷酸化反应。有一些化合物的抑制效果与已获批的、针对TrkB胞质酪氨酸激酶结构的抑制剂拉罗替尼相当。我们使用高TrkB表达的细胞培养物来评估这些化合物抑制神经母细胞瘤细胞生长的能力。部分化合物表现出较强的细胞生长抑制作用，其50%抑制浓度低于30纳摩尔。还有两种高效化合物被用来检测它们对其他细胞系的抑制效果。有三种细胞培养物出现了细胞生长抑制现象，另一种则抑制效果较为温和。无论是已获批的TrkB抑制剂拉罗替尼，还是我们的变构抑制剂，都无法完全抑制所有天然表达TrkB的神经母细胞瘤细胞系的生长。
