低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰会生成脂质过氧化衍生的亲电性醛类,这些醛类会与载脂蛋白B-100发生共价反应,形成各种加合物。尽管LDL的氧化修饰在动脉粥样硬化的发病机制中起着关键作用,但氧化LDL中所含加合物的结构特性仍不明确。因此,我们采用加合物组学方法来研究氧化LDL的特性,这是一种基于质谱的综合性分析方法,可用于检测阳离子化氧化磷脂酰胆碱(oxPC)加合物中的特定产物离子。当LDL被铜离子氧化时,包括四种主要的oxPC-赖氨酸(oxPC-Lys)加合物在内的多种加合物含量显著增加。通过质谱对合成加合物候选物进行分析后,发现两种oxPC-Lys席夫碱型加合物以及两种新型oxPC-Lys酰胺型加合物是氧化LDL中主要的赖氨酸加合物。在LDL氧化过程中,oxPC-Lys席夫碱型加合物可转化为稳定的酰胺型加合物。高脂血症小鼠血清中的oxPC-Lys加合物含量明显高于对照组小鼠。巨噬细胞能够识别oxPC-Lys加合物,这表明这些加合物参与了巨噬细胞对氧化LDL的吞噬作用。这些研究结果有助于了解氧化应激条件下脂蛋白的结构特性及其生物学意义。此外,这项研究也是首次在体外和体内环境中识别并量化oxPC-Lys酰胺型加合物。