确定Cysl-2是维生素B12在线粒体Aβ毒性模型中发挥保护作用的补偿因子

《Journal of Agricultural and Food Chemistry》：Identification of Cysl-2 as a Compensatory Factor in Vitamin B12-Mediated Protection in a Mitochondrial Aβ Toxicity Model

　　

摘要

阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，与线粒体功能衰退有关，这种衰退会加剧蛋白毒性应激并加速神经元功能下降。维生素B12是一碳代谢和细胞稳态过程中不可或缺的辅因子，在调节神经退行性病变方面起着关键作用。在本研究中，我们利用表达Aβ蛋白且带有mtDNA缺失突变uaDf5的秀丽隐杆线虫建立了与线粒体相关的阿尔茨海默病模型，并研究了B12作为代谢调节剂对神经退行性应激的影响。我们发现线粒体功能障碍会显著加重Aβ蛋白带来的不良影响，而B12则能够缓解瘫痪症状及细胞功能缺陷。通过整合转录组学和蛋白质组学分析，我们发现了在线粒体应激状态下B12激活的一种补偿机制，该机制主要涉及一碳代谢途径和转硫作用途径。功能分析表明，metr-1和cysl-2基因对于B12介导的保护作用至关重要，多组学数据也证实了这一保护机制。这项研究说明cysl-2是其中重要的介质分子，同时揭示了B12驱动的适应性反应，为从营养角度探讨阿尔茨海默病的神经保护机制提供了理论依据。