天然多酚靶向α-突触核蛋白凝聚体的流动性，以延缓淀粉样变性并减轻由α-突触核蛋白引起的神经毒性

《Journal of Agricultural and Food Chemistry》：Targeting of α-Syn Condensate Fluidity by Natural Polyphenols to Retard the Amyloid Transition and Ameliorate α-Syn-Caused Neurotoxicity

　　

摘要

帕金森病（PD）的关键病理特征是存在路易小体，而这些小体中含有聚集的α-突触核蛋白（α-Syn）。最新研究表明，液-液相分离现象对α-Syn的聚集起着关键作用。本研究探讨了三种与食物相关的天然多酚对α-Syn液-液相分离及淀粉样蛋白转变的调控作用。我们发现，与表没食子儿茶素没食子酸酯和没食子酸不同，单宁酸能够通过提高α-Syn在聚集体内的流动性来动态调控其液-液相分离状态。单宁酸可促进α-Syn聚集体的融合，但会延缓液态向固态的相变过程，从而抑制α-Syn的聚集。进一步的研究表明，单宁酸能够有效阻止神经元细胞中由α-Syn种子引发的聚集现象，并对秀丽隐杆线虫体内的α-Syn具有神经保护作用。我们的研究结果表明，小分子对由液-液相分离驱动的α-Syn淀粉样蛋白聚集的调控机制与由成核作用引发的沉积机制有所不同，这为在帕金森病及其他蛋白质聚集相关疾病的治疗中针对α-Syn的相分离现象提供新的思路。