《Frontiers in Public Health》：HPV52 predominates in cervical infections and precancerous lesions in Chongqing, China: a 6-year study linking genotypes to vaginal microecology
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背景：宫颈癌在中国西南地区仍是重要公共卫生负担，但关于HPV基因型、年龄相关模式及其与阴道微生态关联的地域特异性数据有限。方法：2019至2024年，研究人员在重庆两江新区人民医院招募24,050名18–80岁女性，所有参与者均接受23种亚型HPV基因型分型（
背景：宫颈癌在中国西南地区仍是重要公共卫生负担，但关于HPV基因型、年龄相关模式及其与阴道微生态关联的地域特异性数据有限。方法：2019至2024年，研究人员在重庆两江新区人民医院招募24,050名18–80岁女性，所有参与者均接受23种亚型HPV基因型分型（PCR反向点杂交法）、薄层液基细胞学检测（TCT）及阴道微生态评估。该整合检测策略使研究人员能进一步分析总体HPV阳性率、年龄别基因型分布、HPV感染与宫颈病变相关性，以及HPV感染与阴道微生态的交互关系。结果：HPV总体检出率为21.7%（5,211/24,050），从2019年7.5%升至2022年30.1%，2023–2024年稳定在约25%。HPV52在单一感染（19.9%，690/3,475）与多重感染（11.2%，493/4,418）中均为优势基因型，HPV16与HPV53紧随其后。HPV阳性率在≤20岁（40.3%）与>60岁（39.2%）出现双峰。HPV16阳性率随病变严重程度上升（LSIL：18.3%，HSIL：36.1%，SCC：60.9%）；HPV52主要与癌前病变相关（LSIL：26.6%，ASCUS：26.0%）。多重感染与异常细胞学更高检出率相关。外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）、细菌性阴道病（BV）与滴虫性阴道炎（TV）患者HPV52/16阳性率显著高于对照。高危HPV（HR-HPV）阳性率与较差阴道清洁度相关（p < 0.001）。结论：HPV52在重庆地区感染与癌前病变中占主导，阴道微生态紊乱与HR-HPV感染强相关。HPV16在重度菌群失调（III、IV级）中富集，HPV52则与BV、TV、VVC广泛关联。结果提示覆盖HPV52与HPV58的九价疫苗可能是该地区相关选项，并支持对HPV52/58阳性女性加强随访及微生态紊乱综合管理。通过提供最新数据（2019–2024，含2022后稳定期）及重庆首个性基因型特异、剂量–反应证据，本研究填补了中国宫颈癌监测的关键缺口。
研究背景：宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，在中国西南地区疾病负担沉重。既往研究指出HR-HPV持续感染是宫颈鳞癌发生的前提，但中国区域间HPV基因型分布差异显著——北方以HPV16、58为主，南方及西南以HPV16、52、53为主。重庆作为西南中心城市，既有数据多停留在2017–2022年且缺乏阴道微生态与基因型特异性、剂量–反应关系的系统评估，亦未观察疫苗接种与筛查扩面后的流行病学变迁。为填补这一空白，研究人员在重庆两江新区人民医院开展了一项覆盖2019–2024年的重复横断面医院基线流行病学研究，旨在明确HPV基因型年龄别分布、与宫颈细胞学病变的关联及与阴道微生态的相互作用，为西南地区精准预防提供依据。该文发表于《Frontiers in Public Health》。
主要技术方法：研究纳入24,050名18–80岁就诊女性，排除近期流产、性生活、阴道用药及妊娠等干扰因素，按6个年龄层分层。宫颈脱落细胞用于DNA提取与23亚型HPV分型（PCR反向点杂交），并行TCT细胞学判读（Bethesda 2014系统）及阴道分泌物的自动化化学分析＋湿片镜检以判定BV、TV、VVC与清洁度分级（I–IV级，III–IV级定义为微生态失衡）。统计采用R、Python与SPSS 25.0，组间比较用卡方与t检验，年度与年龄层基因型检出率作Z-score归一化，并作多变量logistic回归调整年龄、年份与微生态异常。
研究结果：
3.1 总体HPV流行与时间趋势：总体阳性率21.7%，2019–2022年显著上升（Cochran-Armitage p<0.001），2023–2024年稳定在25.5%；HR-HPV占阳性者86.2%，单一感染66.7%、双重22.2%。
3.2 单重与多重感染基因型分布：单一感染中HPV52占19.9%居首，其后HPV16（9.5%）、HPV53（8.7%）；多重感染中HPV52仍居首（11.2%），HPV53（8.6%）、HPV16（7.6%）次之；最常见配对为HPV52+53、HPV16+52、HPV52+58。
3.3 时间与年龄特异模式：HPV52在2019–2024各年检出比12.1%–27.2%最稳定；年龄呈双峰（≤20岁40.3%，>60岁39.2%）；HPV16、52、53在41–50岁达峰且51–60岁维持高位。
3.4 HPV感染与宫颈病变关联：在2,612名行TCT的HPV阳性者中，HPV16随LSIL→HSIL→SCC阳性率递增（18.3%→36.1%→60.9%）；HPV52在LSIL（26.6%）与ASCUS（26.0%）最高；多重感染者异常细胞学比例高于单一感染。
3.5 宫颈病变年龄分布：21–30岁ASC-H、外阴炎、尖锐湿疣（CA）与LSIL占比最高；HSIL集中于41–50岁；SCC集中于>60岁（43.5%）与51–60岁（34.8%）。
3.6 基因型在年龄与病变中的分布：HSIL中31–40岁HPV16最高（47.1%），>60岁HPV52反超（66.7%）；SCC中31–40岁HPV16达100%。456例异常细胞学中HR-HPV占92.3%，HPV52总检出24.3%居首，HPV16在SCC中60.9%。
3.7 HPV与阴道微生态及清洁度：BV、TV、VVC组HPV52/16阳性率均显著高于正常对照（p<0.001）；HPV52在III级清洁度最高（23.2%），HPV16富集于III–IV级；HR-HPV阳性率随清洁度恶化阶梯上升（趋势p<0.001）。
3.8 多变量回归：调整年龄、年份、微生态异常后，HPV16（OR=15.3）与HPV58（OR=9.9）独立预测HSIL/SCC，HPV52呈正向不显著（OR=3.8）；HPV58阳性与III–IV级清洁度独立相关，HPV16/52无此关联，提示微生态–HPV关联具基因型选择性。
讨论与结论翻译：研究人员讨论指出，重庆21.7%的总体阳性率与中国城市女性多中心均值（21.07%）一致；2019–2022年上升可能反映筛查扩容释放既往蓄积感染，亦叠加COVID-19就诊结构变化，2023–2024年企稳或源于积压清零与年轻队列接种早期效应。HPV52在西南主导与南北梯度相符，但致癌强度不及HPV16——后者随病变升级单调富集，前者偏好LSIL/ASCUS。微生态方面，乳酸杆菌耗竭、厌氧菌过度的CST IV态经慢性炎症与PI3K/AKT/mTOR轴调控提供促癌微环境；HPV16偏重度失调、HPV52偏轻中度多态感染，构成基因型–微生态协同模型。≤20岁高峰源于性活动起始早、转化区未成熟与接种覆盖低（<15%）；>60岁高峰源于免疫衰老与筛查脱落。结论重申：HPV52为重庆感染与癌前病变优势型，阴道微生态失衡与HR-HPV强相关且具基因型选择性；九价疫苗（含HPV52/58）适合本地，需对HPV52/58阳性者强化随访并将微生态管理并入宫颈癌防控路径；本研究以2019–2024连续监测与首个性基因型特异剂量–反应证据，补足中国西南宫颈癌哨点数据缺口。
