膳食营养素摄入与患有饮食相关慢性疾病的老年人的心脏代谢生物标志物之间的性别特异性关联

《Frontiers in Nutrition》：Sex-specific associations between dietary nutrient intake and cardiometabolic biomarkers in older adults with diet-related chronic diseases

　　

背景：患有2型糖尿病（T2DM）、动脉高血压（AH）和肥胖共存的老年人群面临显著的心脏代谢挑战。目前缺乏关于中亚人群中其习惯性营养素摄入与循环生物标志物关联的最新研究。研究人员旨在检测哈萨克斯坦中部社区居住的60–90岁并存T2DM、AH和肥胖的老年人中，每日营养素摄入与心脏代谢生物标志物之间的性别分层关联。方法：研究人员从四个初级保健机构招募了351名60–90岁的社区居住成年人（80名男性，271名女性）。评估了空腹血糖、总胆固醇、肌酐、尿素和甘油三酯。营养素充足性表示为哈萨克斯坦参考值的百分比。采用Spearman秩相关、多元线性回归和二元逻辑回归，按性别分层评估膳食-生物标志物关系。结果：研究人员发现两性均存在广泛的微量营养素不足。男性钾摄入中位数达到参考值的34.3%，女性为32.9%；钙为33.6%和38.1%；维生素C为22.3%和30.5%；维生素E为43.7%和38.9%；硫胺素为48.1%和49.5%。钠摄入在两性中均超过参考值，男性超过两倍，女性接近两倍。在男性中，总脂肪和饱和脂肪摄入与肌酐相关（r_s = 0.242和0.250；p < 0.05），总脂肪也与甘油三酯相关（r_s = 0.243，p = 0.030）。BMI是甘油三酯的主要独立预测因子（β = 0.572，p < 0.01，R² = 0.333）。在女性中，大多数膳食-生物标志物关联缺失，钙和核黄素与甘油三酯呈负相关（r_s = ?0.237，p < 0.001和r_s = ?0.164，p = 0.007）。结论：哈萨克斯坦患有T2DM、AH和肥胖的老年人普遍存在钾、钙、维生素C和E、硫胺素不足，同时钠过量。膳食-生物标志物关联具有性别特异性，在男性中主要由肥胖驱动。纠正这些微量营养素缺口并减少钠摄入是该人群慢性病管理的优先事项。

**研究背景与问题**
全球60岁以上老年人口持续增长，预计到2050年将翻倍至21亿。伴随衰老，器官功能衰退、体成分改变及慢性非传染性疾病风险升高，其中2型糖尿病（T2DM）、动脉高血压（AH）和肥胖共存的复合代谢紊乱在老年医学中尤为突出。膳食宏量和微量营养素通过胰岛素敏感性、脂质代谢、血压及系统性炎症等生化途径影响疾病进程，但老年人群因能量摄入下降、营养吸收障碍、多重用药及经济限制，易出现宏量营养素过剩而微量营养素不足。已有研究证实，蛋白质不足促进肌少症，钙和维生素D缺乏加速骨质流失，抗氧化维生素（如维生素C和E）摄入不足与血糖控制恶化及血管内皮功能障碍相关。然而，膳食摄入与心脏代谢生物标志物（空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素）的关联并非恒定生物学属性，而是受性别生物学差异（如脂肪分布、肌肉量、激素背景及肾脏代谢物处理）的多层面影响。男性在同等膳食脂肪负荷下餐后脂血症更显著，而女性因体脂比例高导致血浆容量扩大，产生血液稀释效应，削弱膳食摄入与循环生物标志物之间的关联。目前多数老年营养流行病学研究未按性别分层分析，且中亚地区在营养转型期缺乏关于老年饮食相关慢性疾病患者营养状况的数据。哈萨克斯坦传统饮食富含精制碳水化合物、动物脂肪和盐，但蔬果和鱼类摄入低，可能增加心脏代谢风险，但鲜有详细膳食研究将摄入量与实验室生物标志物关联。为此，研究人员利用哈萨克斯坦“全国一体化非传染性疾病干预”（CINDI）项目框架，开展横断面研究，旨在检验社区居住的60–90岁并存T2DM、AH和肥胖的老年人中，每日营养素摄入与五种心脏代谢生物标志物之间的性别分层关联，并预先假设：膳食-生物标志物关联在男性中强于女性，且女性中特定微量营养素与血清脂质标志物呈负相关。该论文发表在《Frontiers in Nutrition》。

**主要技术方法**
研究人员采用横断面设计，于2026年3月2日至23日从哈萨克斯坦中部四个初级保健中心招募351名社区居住老年人（男性80人，女性271人），年龄60–90岁，均经确诊为非胰岛素依赖型T2DM（病程3–10年）、超重或肥胖（BMI≥25 kg/m²）及1–2级AH（收缩压140–179 mmHg和/或舒张压90–109 mmHg）。膳食评估采用单次24小时膳食回忆法（CINDI协议），结合哈萨克斯坦食品成分电子数据库计算宏量及微量营养素摄入量，并将营养素充足性表示为年龄和性别特异性参考值的百分比。生化指标（空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素）从门诊病历提取。统计分析包括Spearman秩相关、多元线性回归及二元逻辑回归，均按性别分层，并调整BMI进行敏感性分析。

**研究结果**
**3.1 样本人口学与特征**
351名参与者中，男性80人（22.8%），女性271人（77.2%）。年龄中位数无性别差异（男性69岁，女性70岁，p=0.416）。女性BMI中位数高于男性（30.0 vs. 27.7 kg/m²，p=0.001），总胆固醇更高（5.5 vs. 5.0 mmol/L，p=0.001），肌酐更低（80.0 vs. 94.0 μmol/L，p<0.001）。男性钠、蛋白质、磷、烟酸和铁摄入量中位数显著高于女性（均p<0.05）。女性更多报告低收入（<100,000 KZT，53.9% vs. 23.8%），而男性更多报告中等收入（100,000–200,000 KZT，71.2% vs. 42.8%）。
**3.2 心脏代谢生物标志物谱**
男性42.5%空腹血糖>7.0 mmol/L，16.2%>11.0 mmol/L；女性高胆固醇血症（>5.2 mmol/L）比例显著高于男性（59.8% vs. 38.8%，p=0.001）；高甘油三酯血症比例相近（男性45.0%，女性46.1%）。男性肌酐中位数（94.0 μmol/L）显著高于女性（80.0 μmol/L，p<0.001），尿素无显著差异。
**3.3 微量营养素充足性与宏量营养素平衡**
两性中钾、钙、维生素C、维生素E和硫胺素不足（摄入<80%参考值）比例超过80%，其中钾和钙不足>97%。钠摄入中位数男性达参考值的212.3%，女性为183.7%，不足2%的参与者低于参考值。烟酸是唯一两性中位数均超过参考值的营养素（男性125.2%，女性119.8%）。蛋白质摄入约占参考值的74%，超过半数参与者低于80%阈值。女性维生素A、核黄素、维生素C、碳水化合物和总能量参考值比例高于男性（均p<0.05）。
**3.4 营养素摄入与心脏代谢标志物的性别分层相关性**
Spearman相关分析显示，男性中总脂肪摄入与血清肌酐（r_s=0.242，p=0.031）和甘油三酯（r_s=0.243，p=0.030）呈正相关，饱和脂肪酸（SFA）与肌酐正相关（r_s=0.250，p=0.025），淀粉与总胆固醇负相关（r_s=-0.269，p=0.016），单双糖与尿素正相关（r_s=0.237，p=0.034），生育酚与尿素正相关（r_s=0.225，p=0.045），BMI与甘油三酯正相关（r_s=0.282，p=0.012）。女性中，大部分关联缺失，仅钙与甘油三酯呈负相关（r_s=-0.237，p<0.001），核黄素（r_s=-0.164，p=0.007）和磷（r_s=-0.126，p=0.038）亦呈弱负相关，BMI与甘油三酯弱正相关（r_s=0.139，p=0.022）。BMI调整后，男性总脂肪-肌酐和SFA-肌酐关联基本不变，但脂肪-甘油三酯相关降至边缘显著（偏r_s=0.207，p=0.069）；女性钙、核黄素和磷与甘油三酯的关联未受BMI调整影响。
**3.5 膳食脂肪摄入三分位数与甘油三酯浓度**
男性总脂肪摄入三分位数（T1<42.7 g/d，T2 42.7–66.7 g/d，T3>66.7 g/d）中，甘油三酯中位数呈阶梯式上升（T1 1.30，T2 1.60，T3 1.90 mmol/L，增加46.2%），但Kruskal-Wallis检验未达显著性（p=0.068）。女性中无此趋势（T1 1.70，T2 1.70，T3 1.75 mmol/L，p=0.726）。碳水化合物摄入三分位数与空腹血糖在男女中均无显著差异。
**3.6 血清甘油三酯的多元线性回归**
以总脂肪、碳水化合物、蛋白质、BMI、年龄、钠和生育酚为标准预测因子，按性别分别建模。男性模型解释约33.3%的方差（R²=0.333），BMI为正相关最强（β=0.572，p<0.01），年龄为负相关（β=-0.292，p<0.05），生育酚为正相关（β=0.260，p<0.05）。膳食脂肪贡献极小（β=0.002）。女性模型解释力弱（R²=0.048），无预测因子达显著性。
**3.7 高甘油三酯血症风险的逻辑回归分析**
高甘油三酯血症（>1.7 mmol/L）在男性中占45.0%，女性46.1%。男性模型（AUROC=0.717，McFadden pseudo-R²=0.153）中，BMI是唯一独立预测因子（OR=2.17，95%CI 1.18–3.99，p=0.013），生育酚接近显著（OR=2.47，p=0.050）。女性基础模型（AUROC=0.637，pseudo-R²=0.038）中，蛋白质摄入与高风险呈负相关（OR=0.64，95%CI 0.45–0.92，p=0.015），BMI弱正相关（OR=1.31，p=0.045）。扩展模型加入钙和核黄素后，总脂肪达到显著（OR=1.49，95%CI 1.02–2.16，p=0.039），钙为边缘负相关（OR=0.72，p=0.077）。模型整体在男性中表现优于女性。

**讨论与结论**
讨论部分指出，该样本中钾和钙缺乏近乎普遍（>97%），与全球其他患多种慢性病的老年人群一致，但程度更严重。低钾摄入与蔬果摄入不足匹配，且持续钾摄入对高血压患者有明确降压作用。钠摄入量（男性2680.8 mg/d，女性2264.4 mg/d）虽低于基于24小时尿钠排泄的全国估计值（相当于17.2 g盐/d），但仍显著超出生理需求，且与高钠-低钾饮食协同增加血管风险。维生素C摄入仅达参考值的22.3%（男）和30.5%（女），与T2DM患者炎症和内皮功能障碍相关。维生素E缺乏（约91%）削弱抗氧化保护，硫胺素缺乏（>85%）影响葡萄糖代谢。膳食-生物标志物关联的性别差异是核心发现：男性中总脂肪与肌酐和甘油三酯的正相关，以及BMI作为甘油三酯主要预测因子，在女性中几乎缺失。女性中钙与核黄素与甘油三酯的负相关具有机制基础（钙通过形成不溶性钙皂减少脂肪酸吸收，核黄素作为线粒体脂肪酸β-氧化辅因子）。男性多元回归中BMI主导而膳食脂肪贡献微小，提示肥胖通过增加内脏脂肪向肝脏输送游离脂肪酸促进甘油三酯合成。女性模型表现差，表明标准膳食和人体测量指标未能完全捕捉高甘油三酯血症风险，可能存在未测量的性别特异性因素（如餐后脂血症差异、体成分及血液稀释效应）。研究局限性包括单次24小时膳食回忆引起的测量误差、未记录用药、体力活动缺失及反向因果可能性。

**结论翻译**：在哈萨克斯坦中部，同时患有T2DM、动脉高血压和肥胖的老年人摄入的膳食远低于钾、钙、维生素C和E、硫胺素的推荐水平，同时持续超过钠指南。这些营养素不足在两性中呈现大致相似的模式，表明共同的文化和社会经济因素可能塑造了其膳食环境。膳食摄入与心脏代谢生物标志物之间的关系远非对称。在男性中，总脂肪和饱和脂肪摄入与肌酐和甘油三酯呈正相关，肥胖是线性和逻辑回归模型中高甘油三酯血症的主要独立预测因子。在女性中，这些膳食-脂质关联基本缺失，钙和核黄素反而成为血清甘油三酯的负相关因子，膳食蛋白质是逻辑模型中高甘油三酯血症的唯一独立预测因子。逻辑模型在男性中表现优于女性，表明标准膳食和人体测量指标在女性中较不完整地捕捉了高甘油三酯血症的生物学。此处识别的膳食-生物标志物关联模式提示，对患有饮食依赖性慢性疾病的老年人进行营养咨询时应考虑代谢生理学和营养优先级的性别差异。无论性别，两组均显示出钾、钙和抗氧化维生素近乎普遍的不足，以及钠过量，这些缺陷可通过食物选择纠正，并成为初级保健膳食干预的优先事项。需要开展纵向研究，纳入重复膳食评估、标准化前瞻性生化和客观体力活动测量，以确定此处描述的关联的方向和临床幅度。