《Frontiers in Endocrinology》：Scale-up of the Diactive-1 mHealth program integrating tailored resistance training as an educational strategy for self-management in children and adolescents with type 1 diabetes: protocol for an 11-hospital multicenter randomized controlled trial
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引言：体力活动被强烈推荐用于1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患儿，但许多儿童与青少年未达到现行运动指南要求，部分原因在于对低血糖(hypoglycemia)的恐惧。抗阻训练(resistance training)可能带来代谢与肌肉骨骼获
引言：体力活动被强烈推荐用于1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患儿，但许多儿童与青少年未达到现行运动指南要求，部分原因在于对低血糖(hypoglycemia)的恐惧。抗阻训练(resistance training)可能带来代谢与肌肉骨骼获益，但其在儿科糖尿病常规护理中的实施仍有限。Diactive-1是一款移动健康(mHealth)程序，旨在提供定制化抗阻训练课程并结合血糖管理教育支持。本多中心试验旨在评估Diactive-1(v2.0)改善T1D儿童及青少年握力(handgrip strength)的有效性。
方法：本研究为一项12周、平行分组、多中心随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)，在西班牙11家儿科内分泌单元开展。目标样本量为158例10–18岁T1D儿童及青少年，每组79例，随机分配至Diactive-1干预组或常规临床护理组。干预组使用Diactive-1(v2.0)应用程序，该程序提供个体化抗阻训练方案、血糖相关教育提示、运动安全阈值及游戏化(gamification)等参与策略。主要结局为基线至12周年龄与性别标准化握力z评分的变化。次要结局包括血糖稳定性、胰岛素需求量、心肺代谢标志物、身体素养(physical literacy)、生活质量、心理幸福感、应用程序可用性及干预参与度。分析遵循意向性治疗(intention-to-treat, ITT)原则，采用混合效应模型。
预期结局与讨论：本试验将评估可扩展的mHealth支持抗阻训练项目能否在儿科常规护理中改善肌力并支持糖尿病自我管理。通过在多家医院与现实环境测试Diactive-1，研究将为数字化运动教育在T1D青年中的外部效度、可行性与潜在临床整合提供证据。
伦理与传播：研究经纳瓦拉政府药物研究伦理委员会批准。将获父母或法定监护人书面知情同意及未成年人年龄适宜 assent。结果将通过科学会议、同行评审出版物及参与家庭摘要传播。
临床试验注册：NCT07290868。
研究背景与立题依据
2024年全球儿童及青少年1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)新发病例达219,000例，疾病导致内源性胰岛素缺乏与高血糖(hyperglycemia)，长期可增加大血管与微血管并发症风险，并伴肌肉量与功能丢失。外源胰岛素治疗存在低血糖(hypoglycemia)隐患，非药物策略备受关注。抗阻训练(resistance training)被美国糖尿病协会(American Diabetes Association, ADA)推荐，但T1D青年较健康同龄人久坐，主要障碍为低血糖恐惧——文献提示该恐惧更多源于运动前后胰岛素剂量调整不当而非运动强度本身。持续葡萄糖监测(continuous glucose monitoring, CGM)与自动化胰岛素输送(automated insulin delivery, AID)系统降低了管理负担，但运动场景下的血糖交互仍需指导。前期单中心RCT（纳瓦拉，62例）显示Diactive-1可用性评分4.33/5.00，干预组12与24周日均胰岛素剂量显著下降且血糖稳定、无低血糖事件，同时肌力、瘦体量与骨矿含量提升。鉴于单中心样本局限，研究人员开展11医院多中心扩展RCT以验证外部效度。论文发表于《Frontiers in Endocrinology》。
主要关键技术方法
研究人员在西班牙11家儿科内分泌门诊（纳瓦拉生物医学研究中心协调）开展12周平行分组RCT，纳入158例10–18岁T1D儿童及青少年（病程≥6个月、胰岛素>0.5 U/kg/day、HbA1c>6%、使用多次注射或泵疗+C-GM），中央计算机生成非分层随机序列（区组2/4/6/8），分配隐藏于基线录入后自动执行。干预组用Diactive-1(v2.0) App（含>350动作、按FitBack握力百分位分低/中/高三级、渐进超负荷、经典/循环/Tabata模式、训练前后血糖录入与教育推送、Medtronic MiniMed 780G专属提示、游戏化等级与徽章、3D头像演示），对照组维持常规护理并于12周后交叉给予App。评估依托Diactive-1网络平台（角色权限、伪匿名化），主要结局为Takei III握力计测龄性别标准化握力z评分变化，次要涵盖CGM指标、胰岛素量、血脂肾功能、人体测量、Tanner/PHV成熟度、IFIS/S-PPLI自报体能素养、PAQ/HBSC/PSQI 24小时运动睡眠、PABS-1障碍、KIDSCREEN-10/DISABKIDS生存质量、uMARS/MARS可用性；统计用ITT线性混合效应模型（医院与受试者随机截距，组×时间交互）。
研究结果
2 材料与方法
2.1 试验设计：12周平行RCT，11西班牙儿科内分泌单元，SPIRIT声明合规。
2.2 研究场景：门诊基线/12周测评+日常环境App交付，Navarrabiomed协调，NCT07290868注册。
2.3 合格标准：10–18岁T1D≥6月，胰岛素>0.5 U/kg/day，HbA1c>6%，MDI/泵+C-GM，西/英语，排除活动受限或无兼容设备。
2.4 样本量与招募：基于前期d=0.56，G*Power算67/组得90%功效，考虑15%脱落扩至158例；医院级ICC敏感性分析显示ICC≤0.02时功效>80%；门诊连续招募至2026-09-30。
2.5 随机化与盲法：中心化算法、变长区组、分配隐藏；参与者/医护人员非盲，统计师编码盲态至主分析完成。
2.6 Diactive-1平台：医护/参与者/协调三角色，仪表盘仅见本院伪匿名数据，直接标识符分离存储。
2.7 揭盲流程：仅PI经独立数据管理员为安全揭盲并留痕。
2.8 mHealth干预：Diactive-1(v2.0)按基线握力百分位分级，10次为一进阶块（先增次6–8至12–15，再增组3至4并暂降次），组间恢复20/25/30秒、动作间40秒，Tabata为20秒动/10秒休；血糖<70 mg/dL或>270 mg/dL伴酮体>1.5 mmol/L禁练，>270 mg/dL无酮则先短有氧；含“?《你知道吗》”科研摘要、XP等级、80徽章、?《Spotify》联动、3D avatar配音。亚样本4院配Polar Verity Sense心率带。
2.9 主要结局：基线及12周Takei III测握力（左右各2次取优均），FitBack?换算z评分。
2.10 次要结局：糖稳（CGM的TIR/TAR/TBR/TwAR/GRI）、胰岛素量（泵导出或7天自记）、血脂肾功（空腹血尿）、人体测量与PHV/Tanner、IFIS自报体能、S-PPLI身体素养、PAQ-C/A+HBSC+PSQI 24小时行为、PABS-1障碍、FAS-III社经、CUBE心理、KIDSCREEN-10/DISABKIDS生存质量、KIDMED地中海饮食、SCOFF进食障碍、uMARS/MARS可用性、App内会话/血糖/心率日志。
2.11 时间线：筛→基线访视→随机→48h问卷→7天空腹血糖/CGM→激活App→12周→复测→对照获App。
2.12 不良事件：常规访视+App追问会后低血糖+严重事件上报伦理委。
2.13 数据管理：Cloud Firestore（苏黎世）伪匿名、GDPR与LO 3/2018合规。
2.14 监查：PI远程监查，无DSMB，无中期分析。
2.15 统计分析：ITT线性混合模型（组×时间交互为主效应），MAR下最大似然，缺失>5%行多重插补敏感分析，连续二结局用Benjamini–Hochberg校正，CONSORT 2025报告。
讨论与结论翻译
本多中心RCT将评估可扩展的mHealth支持抗阻训练项目能否在儿科常规护理中改善肌力并支持糖尿病自我管理。通过在多家医院与现实环境测试Diactive-1(v2.0)，研究将为数字化运动教育在T1D青年中的外部效度、可行性及潜在临床整合提供证据。结论：Diactive-1作为复合自我管理包（定制抗阻处方+血糖教育+安全阈值+教程+游戏化）有望成为标准治疗的辅助工具，其多中心扩展可回答单中心既往RCT未决的跨机构工作流整合问题；主要假设为干预组12周握力z评分改善优于常规护理组，并伴随血糖稳定、胰岛素需求下降及生存质量/身体素养提升。
