综述：神经网络对癌症的调控：从微环境劫持到系统级电路利用

《Cellular Oncology》：Neural regulation of cancer: from microenvironmental hijacking to systemic circuit co-option

　　

摘要

神经系统越来越被视作肿瘤生物学的主动调节者，而非癌症相关症状的被动中介。越来越多的证据表明，神经与肿瘤之间的相互作用存在层级结构，涵盖化学、结构和电学层面，通过这些层面的双向沟通影响肿瘤的起始、进展、转移以及治疗反应。在化学层面上，神经递质和神经肽可调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、免疫调节及干性特征。在结构层面上，神经发生与肿瘤-神经界面之间的连接为神经与癌细胞建立了物理联系。在电学层面上，类似突触的通讯方式——即神经元与肿瘤细胞之间具有方向性和信号动态特征的功能性信号传递——使得神经元活动能够直接调控肿瘤行为。神经调控具有明显的情境依赖性，其促瘤或抑瘤效应会因肿瘤类型、遗传背景及微环境而异，胰腺导管腺癌、黑色素瘤和乳腺癌便是典型例子。在系统层面，神经回路可调控肿瘤的血管生成、代谢重编程及细胞外基质重塑，同时也会导致癌症相关的疼痛和治疗引起的神经毒性。总体而言，本综述提出了一个分层的神经-肿瘤相互作用框架，为理解癌症生物学中神经调控的复杂性及其情境依赖性提供了统一的理论基础。