综述：神经源性高血压的性别差异：雌激素对延髓腹外侧前部NADPH氧化酶信号通路的调节作用

《Biology of Sex Differences》：Sex differences in neurogenic hypertension: estrogen modulation of NADPH oxidase signaling in the rostral ventrolateral medulla

　　

摘要

神经源性高血压的特征是中枢自主神经网络功能紊乱导致的持续交感神经激活。脑干腹外侧区域是重要的交感神经前运动区，能够整合反射、神经激素、炎症及代谢信号。该区域的氧化应激可提高神经元兴奋性，增强谷氨酸能传递，削弱一氧化氮介导的GABA能抑制作用，并促进交感神经激活。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶是该区域活性氧的重要来源。目前有最有力的直接解剖学证据表明NADPH氧化酶2复合体中的某些成分存在，而Nox1、Nox4及其他亚型的细胞分布和功能作用则尚不明确。现有证据更倾向于认为脑干腹外侧区域的Nox相关氧化应激是加剧和维持已存在高血压的机制，而非慢性高血压的独立诱发因素。

性别和卵巢激素水平会调控这些氧化还原及自主神经机制。雌激素信号可影响神经元兴奋性、炎症反应以及氧化平衡，但其作用效果取决于受体亚型、内分泌状态、暴露模式、年龄以及高血压的背景情况。卵巢激素缺失后补充雌二醇可能降低脑干腹外侧区域的氧化应激，而在处于正常生理周期的动物中长期暴露于雌激素则可能增加超氧化物生成及与Nox相关的基因表达。人类研究也发现更年期会导致血压、动脉硬度、交感神经活性以及压力反射调节功能发生变化，但目前尚缺乏关于人类脑干腹外侧区域中雌激素受体和Nox信号传导的直接证据。本综述总结了现有研究结果，并指出了机制研究和转化研究的关键方向。