综述：肿瘤免疫排斥中的空间生态型：从空间结构到治疗策略

《Molecular Cancer》：Spatial ecotype in tumor immune exclusion: from spatial architecture to therapeutic strategies

　　

摘要

肿瘤微环境存在广泛的免疫表型异质性。根据空间免疫结构，肿瘤的免疫特征可被分为免疫炎症型、免疫排斥型或免疫荒漠型。免疫排斥型肿瘤是一种独特的肿瘤免疫表型，其特点是肿瘤附近存在免疫细胞（尤其是CD8⁺ T细胞），但免疫细胞与肿瘤细胞之间缺乏直接接触。越来越多的证据表明，肿瘤免疫排斥是一种有组织且持续存在的微环境状态，与不良预后、T细胞浸润受阻以及对免疫疗法的抵抗有关。然而，导致这种表型的生物学机制及其空间特征仍不明确。空间组学技术及分析工具的进步使得人们能够解析免疫排斥型肿瘤复杂的空间结构。在本综述中，我们介绍了关于免疫排斥型肿瘤的核心细胞亚群及空间相互作用网络的最新研究进展，并结合空间免疫结构，为针对不同空间生态型的干预策略提供新的理论基础，从而增强T细胞浸润并使免疫排斥型肿瘤对免疫疗法更敏感。总体而言，这些发现支持从以细胞为中心的模式转向以生态型为中心的模式，在这种模式下，空间上协调一致的细胞联盟决定了免疫细胞的可及性及治疗反应。此外，我们还讨论了该领域目前的挑战，包括空间多组学数据整合的标准化、动态时空演变的实时监测以及临床转化路径的优化。未来的研究应采用长期采样、类器官模型以及篮子试验设计，以便基于空间生态型制定精准的免疫干预策略。