重症监护室患者治疗用左乙拉西坦血药浓度影响因素评估：一项回顾性研究

《BMC Neurology》：Evaluation of factors affecting therapeutic levetiracetam drug levels in intensive care unit patients: a retrospective study

　　

摘要

背景

左乙拉西坦是一种广泛使用的抗癫痫药物，其药代动力学呈线性特征，且治疗范围较宽。尽管通常不推荐对左乙拉西坦进行药物浓度监测，但重症监护病房中的危重患者可能会出现药代动力学变化。本研究旨在分析影响重症监护病房患者体内左乙拉西坦浓度的因素，并确定能够预测其药物浓度处于有效范围的指标。

方法

这项回顾性观察研究纳入了2021年1月至2024年7月期间在一家三级医院接受左乙拉西坦治疗并进行了药物浓度监测的18岁及以上的重症监护病房患者。这些患者的左乙拉西坦血清浓度被分为低于治疗水平（＜12毫克/升）、治疗水平（12–46毫克/升）和高于治疗水平（＞46毫克/升）三类。研究分析了患者的年龄、临床指标、肾功能（采用CKD-EPI 2009公式计算的估算肾小球滤过率，作为肌酐清除率的替代指标）以及同时使用的其他抗癫痫药物的相关数据。通过多元线性回归分析，确定了左乙拉西坦浓度对数值的预测因子。

结果

共有66名患者被纳入研究，其中59.1%的患者左乙拉西坦浓度处于治疗水平。另有25.8%的患者浓度低于治疗水平，15.2%的患者浓度高于治疗水平。高龄和肾功能障碍（估算肾小球滤过率＜30毫升/分钟/1.73平方米）与药物浓度高于治疗水平存在显著关联（对应p值分别为0.044和小于0.001）。在对左乙拉西坦浓度对数值进行多元线性回归分析后，发现肾功能障碍会使浓度升高150%，住院期间死亡、出于治疗目的而非预防目的使用该药物以及每日用药剂量都是影响血清中左乙拉西坦浓度的独立预测因子（调整后的R平方值为0.325，p值小于0.001）。然而，左乙拉西坦浓度并不能有效预测癫痫发作的发生（受试者工作特征曲线下面积为0.568，95%置信区间为0.415–0.722）。

结论

重症监护病房患者的左乙拉西坦浓度差异较大，且与肾功能、用药剂量、用药指征以及出院状态存在关联。不过，血清中左乙拉西坦浓度无法用于预测癫痫发作的发生。这些研究结果支持针对不同患者个体情况来解读左乙拉西坦的药物浓度监测结果，尤其是在肾功能异常严重的患者中，但并未表明将药物浓度控制在预定范围内就能改善癫痫控制效果或整体临床预后。