多区域多参数经颅超声在鉴别帕金森病与特发性震颤中的诊断价值

《Frontiers in Neurology》：Diagnostic value of multi-regional multi-parameter transcranial sonography in differentiating Parkinson’s disease from essential tremor

　　

摘要目的：在早期临床阶段，鉴别帕金森病（Parkinson’s disease, PD）与特发性震颤（essential tremor, ET）仍具有挑战性。本研究旨在评估多区域多参数经颅超声（transcranial sonography, TCS）在鉴别PD与ET中的诊断价值。方法：纳入2024年1月至2025年12月期间神经内科收治的80例PD患者和23例ET患者。所有参与者均接受了全面的临床评估和标准化TCS检查。TCS参数包括双侧黑质（substantia nigra, SN）高回声面积、双侧中脑面积、第三脑室宽度、豆状核回声及脑干中缝回声。进行了年龄调整的二元逻辑回归（含Bootstrap内部验证）、Firth惩罚似然敏感性分析和重复交叉验证。结果：PD组双侧SN高回声总面积（SNsum）[中位数0.30 (0.13–0.46) cm2]显著大于ET组[中位数0 (0–0.25) cm2，p < 0.001]。PD患者第三脑室宽度（7.31 ± 1.73 mm vs. 5.57 ± 1.47 mm，p < 0.001）显著更大。年龄调整逻辑回归将SNsum（OR = 69.023，p = 0.014）和第三脑室宽度（OR = 2.531，p = 0.001）确定为独立预测因子。联合预测因子的受试者工作特征曲线下面积（area under the ROC curve, AUC）为0.848（95% CI: 0.743–0.932），显著高于单独SNsum（AUC = 0.739；DeLong检验p = 0.022）和单独第三脑室宽度（AUC = 0.783；DeLong检验p = 0.034）。在最佳截断值下，联合预测因子的敏感性为75.0%（95% CI: 64.5–83.2%），特异性为82.6%（95% CI: 62.8–93.0%）。Bootstrap校正AUC为0.830，Firth惩罚模型和重复交叉验证（AUC = 0.812）得出一致估计。结论：多区域多参数TCS可作为鉴别PD与ET的实用神经影像学工具。联合预测因子提供了中等、经内部验证的区分能力，应视为探索性工具，在临床应用前需在更大规模、多中心、前瞻性队列中通过外部验证进行确认。

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）与特发性震颤（essential tremor, ET）是临床最常见的两种震颤综合征，二者在早期阶段的临床表现高度重叠，导致基于临床症状和病史的鉴别诊断准确率有限，社区环境中误诊率可达25%。现有高特异性影像学技术如多巴胺转运蛋白单光子发射计算机断层扫描（DaT-SPECT）和正电子发射断层扫描（PET）因成本高、辐射暴露及可及性差而难以推广，而常规头颅计算机断层扫描和磁共振成像（MRI）在缺乏结构异常时特异性不足。经颅超声（transcranial sonography, TCS）作为一种无创、实时、低成本的神经影像学手段，可评估黑质（substantia nigra, SN）高回声等参数，但既往研究多局限于单一参数，且缺乏系统性整合多区域参数并构建联合预测模型的探索。本研究旨在通过多区域多参数TCS协议，结合年龄调整的二元逻辑回归和严格的内部验证，评估其在鉴别PD与ET中的增量诊断价值，并量化联合预测因子相对于单一参数的优越性。该研究发表在国际期刊《Frontiers in Neurology》。

研究人员开展了一项回顾性研究，纳入2024年1月至2025年12月在上海交通大学附属第六人民医院金山分院神经内科（住院及门诊）收治的80例PD患者和23例ET患者（样本队列来源）。主要关键技术方法包括：标准化TCS检查（采用Philips EPIQ7超声系统，1–3 MHz扇形探头，动态范围45–55 dB，成像深度14–16 cm），由经验超过5年且对临床诊断设盲的技师操作，获取双侧SN高回声面积、双侧中脑面积、第三脑室宽度、豆状核回声及脑干中缝回声等参数；统计分析采用年龄调整的二元逻辑回归（含Bootstrap内部验证，1,000次迭代）、Firth惩罚似然回归（处理稀疏数据）及重复分层10折交叉验证（5次重复），通过DeLong检验比较AUC值，并应用Bonferroni校正（α = 0.006）控制多重比较。

研究结果按原文小标题总结如下：

**3.1 人口学与临床特征**
通过比较两组基线资料，PD组平均年龄71.31 ± 7.46岁，ET组68.09 ± 8.80岁，差异无统计学显著性（p = 0.082）；性别分布（PD组女性45.0%，ET组65.2%）和病程（PD中位数39个月，ET中位数37个月）亦无显著差异（p > 0.05），表明两组在年龄、性别和病程上具有可比性。

**3.2 两组间TCS参数比较**
经Bonferroni校正后，PD组右侧SN高回声面积（SN-R）、最大SN高回声面积、SN高回声总面积（SNsum）及SN-中脑比值均显著高于ET组（均p < 0.006），左侧SN高回声面积（SN-L）呈趋势性差异（p = 0.006）。PD患者第三脑室宽度（7.31 ± 1.73 mm vs. 5.57 ± 1.47 mm，p < 0.001）显著增大，豆状核高回声发生率更高（33.8% vs. 8.7%，Fisher精确检验p = 0.019，但未通过Bonferroni校正）。中脑面积和脑干中缝回声0级率组间差异无统计学意义。

**3.3 多重共线性评估与二元逻辑回归**
方差膨胀因子（VIF）分析显示SN相关参数间存在严重共线性（VIF均>10），故选择SNsum作为代表变量进入多因素模型。年龄调整的二元逻辑回归结果显示，SNsum（OR = 69.023，95% CI: 2.339–2037.215，p = 0.014）和第三脑室宽度（OR = 2.531，95% CI: 1.472–4.354，p = 0.001）是PD的独立预测因子，而豆状核高回声（p = 0.179）和年龄（p = 0.172）未达统计显著性。Hosmer-Lemeshow检验提示模型校准良好（χ2 = 11.046，p = 0.199）。

**3.4 ROC曲线分析与内部验证**
联合预测因子（基于逻辑回归预测概率）的AUC为0.848（95% CI: 0.743–0.932），显著高于单独SNsum（AUC = 0.739，DeLong p = 0.022）和单独第三脑室宽度（AUC = 0.783，DeLong p = 0.034）。在最佳截断值（最大Youden指数）下，联合预测因子的敏感性为75.0%，特异性为82.6%，阳性预测值93.8%，阴性预测值48.7%，准确率76.7%。Bootstrap校正后AUC为0.830，Firth惩罚似然回归得到SNsum的OR为18.72（95% CI: 2.14–210.35，p = 0.009），第三脑室宽度的OR为2.31（95% CI: 1.42–3.98，p < 0.001），重复交叉验证平均AUC为0.812，年龄分层分析（≥65岁）中联合预测因子AUC为0.837，均支持结果的稳定性。

讨论部分总结：本研究证实了多区域多参数TCS在鉴别PD与ET中的探索性价值，联合预测因子（SNsum + 第三脑室宽度）提供了优于单一参数的增量区分能力，经内部验证（Bootstrap、Firth回归、交叉验证）显示中等水平的判别性能（AUC约0.81–0.85）。然而，该研究存在单中心、小样本（80例PD vs. 23例ET）、病例组病程偏长（中位数39个月，60%患者H-Y分期>2）及约8.3%患者因颞骨声窗不佳被排除等局限，且未纳入健康对照组，未进行观察者间/内信度评估。联合预测因子仍需在更大规模、多中心、前瞻性队列中经过外部验证后方可推荐用于常规临床。

**研究结论**：多区域多参数TCS可作为鉴别PD与ET的实用且中等敏感性的神经影像学工具；联合预测因子提供了经内部验证、具有统计显著性的增量区分能力，应视为探索性工具，在推荐常规临床应用前需在更大、独立、多中心队列中通过前瞻性外部验证进行确认。